アディポネクチン受容体シグナルの運動模倣効果メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26713032
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩部 真人 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30557236)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2014年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 糖尿病 / シグナル伝達 / アディポネクチン

研究成果の概要

わが国で死因の上位を占める心血管疾患の主要な原因である2型糖尿病等激増の主因が肥満に伴うアディポネクチン/AdipoRシグナルの作用低下であることを明らかにしてきた。骨格筋において、アディポネクチン/AdipoR1がミトコンドリア機能を制御し、運動と同じような効果を示すことを明らかにした。本課題では、成功したAdipoRの立体構造解析から、アディポネクチン／AdipoR1によるAMPK活性化メカニズムの一部を解明した。さらに、アディポネクチン／AdipoR1経路の運動模倣シグナル関連する新規の鍵分子を同定し、AdipoR1による新規代謝制御メカニズムを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin/adiponectin receptor in disease and aging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwabu M, Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Kadowaki T
  • 雑誌名: npj Aging and Mechanisms of Disease 巻: 1 号: 1 ページ: 15013-15013
  • DOI: 10.1038/npjamd.2015.13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Perspective of Small-Molecule AdipoR Agonist for Type 2 Diabetes and Short Life in Obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T and Kadowaki T.
  • 雑誌名: Diabetes Metab J 巻: 39 号: 5 ページ: 363-372
  • DOI: 10.4093/dmj.2015.39.5.363
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crystal structures of the human adiponectin receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Fujii Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Nakamura Y, Hosaka T, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hato M, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Nature 巻: 520 号: 7547 ページ: 312-316
  • DOI: 10.1038/nature14301
  • NAID: 40020952688
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)α Agonist and PPARγ Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Nakayama R, Orikawa Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Ueki K, Kadowaki T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 23 ページ: 14567-14581
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.622191
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression, purification, crystallization, and preliminary X-ray crystallographic studies of the human adiponectin receptors, AdipoRl and AdipoR2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H,..., Iwata S, Okada-Iwabu M, Iwabu M,..., Yamauchi T, Kadowaki T, and Yokoyama S
  • 雑誌名: J. Struct. Funct. Genomics 巻: 16 号: 1 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1007/s10969-014-9192-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 「アディポネクチン受容体研究の新たな展開と可能性」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 第3回 JKT DM Conference
  • 発表場所: 東京ミッドタウン カンファレンスルーム1（東京都港区）
  • 年月日: 2017-03-01
  • 招待講演
• [学会発表] 育児ストレスに伴い増悪した肥満・２型糖尿病に対し包括的教育入院が有効であった一例」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、門脇 孝
  • 学会等名: 第628回 日本内科学会関東地方会
  • 発表場所: 日内会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 「肝臓におけるアディポネクチン受容体の新規シグナル伝達機構の解明」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、小堀 勤子、梅松 瞳、小田原 紗羅、河野 恭之、門脇 友莉、門脇 孝
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン (東京都江東区)
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] 「肝臓におけるアディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、小堀 勤子、梅松 瞳、小田原 紗羅、河野 恭之、門脇 友莉、門脇 孝
  • 学会等名: 第21回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2016-08-20
• [学会発表] 「アディポネクチン受容体を介する運動模倣効果の検討」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: Front Runner of Future Diabetes Research(FFDR) 第5回研究発表会
  • 発表場所: ホテル椿山荘東京 (東京都文京区)
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] 「生活環境の変化に伴い発症した肥満・２型糖尿病に対し心身医学的アプローチが有効であった一例」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、羽田 裕亮、山内 敏正、門脇 孝
  • 学会等名: 第624回 日本内科学会関東地方会
  • 発表場所: 日内会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-11
• [学会発表] 「アディポネクチン受容体の立体構造とアゴニストの最適化に向けた解析」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: Research PlaNet 2016
  • 発表場所: イイノホール&カンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-05-28
• [学会発表] 「アディポネクチン受容体をターゲットにした運動模倣薬開発への挑戦」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 招待講演
• [学会発表] 「肝臓におけるアディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、小堀 勤子、梅松 瞳、小田原 紗羅、河野 恭之、門脇 孝
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 「教育入院における内臓脂肪面積の測定が有用であった肥満・２型糖尿病患者の症例」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、羽田 裕亮、脇 裕典、窪田 直人、山内 敏正、門脇 孝
  • 学会等名: 第623回 日本内科学会関東地方会
  • 発表場所: 日内会館（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 「肝臓におけるアディポネクチン/アディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、小堀 勤子、梅松 瞳、小田原 紗羅、河野 恭之、門脇 孝
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] アディポネクチン受容体シグナル伝達機構の解明と創薬への展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 第9回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム 生命医用工学の新展開（４）
  • 発表場所: 岡山大学工学部6号館（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2016-03-10
  • 招待講演
• [学会発表] 構造から解明されるアディポネクチン受容体の新たな機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 2nd Cardiovascular Diabetes Network Meeting
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-02-26
  • 招待講演
• [学会発表] 新規糖尿病治療薬の開発に向けた取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 22世紀医療センターセミナー
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-02-18
• [学会発表] 糖尿病学の新たな展開と可能性－だから実験はおもしろい－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: Science Harmony Vol.1
  • 発表場所: 丸の内ホール＆コンファレンススクエア （東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of Novel Intracellular Signal Transduction Pathways Activated by AdipoRs and Development of Medicine with Improvement in Health and Lifespan Like Exercise (2015)
  • 著者名/発表者名: MASATO IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MIKI IWABU, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference:Diabetes: New Insights into Molecular Mechanisums and Therapeutic Strategies
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] アディポネクチン受容体シグナルの新たな展開と可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 第1回 Young Researcher’s Seminar in Okayama
  • 発表場所: 岡山大学病院（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] Crystal stractures of the human adiponectin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: MASATO IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MIKI IWABU, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: The 8th Asia-Oceania Conference on Obesity
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アディポネクチン受容体アゴニストの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: フォーラム富山 創薬 第42回研究会
  • 発表場所: ホテルグランテラス富山（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓におけるアディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、小堀 勤子、梅松 瞳、小田原 紗羅、河野 恭之、門脇 孝
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] 腸内細菌と代謝疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第36回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] 代謝学の新潮流ーだから実験はおもしろいー (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 臨床研究者育成プログラム Metabolism Research Course
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 広がり続ける代謝学ーだから実験はおもしろいー (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 臨床研究者育成プログラム レクチャーコース1 Metabolism Research Course
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 肝臓におけるAdipoRシグナルの生理的・病態生理的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、松田 浩一、梅松 瞳、小堀 勤子、小田原 紗羅、門脇 孝
  • 学会等名: 第2回肝臓と糖尿病・代謝研究会
  • 発表場所: シーモールパレス（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-13
• [学会発表] 肝臓におけるアディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、松田 浩一、梅松 瞳、小堀 勤子、小田原 紗羅、門脇 孝
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] A Small-molecule AdipoR agonist ameliorate type 2 diabetes and prolongs the shortened lifespan. (2015)
  • 著者名/発表者名: MASATO IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MIKI IWABU, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: The 9th Annual Scientific Meeting of Cardio-Diabetes Study Group
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル東京（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-03-08
• [学会発表] アディポネクチン受容体シグナルの新たな展開と可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第9回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] メタボリックシンドローム・２型糖尿病の分子標的治療に向けたアディポネクチンシグナルの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第8回システム疾患生命科学による先端医療技術開発シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医学部附属病院（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-02-27
• [学会発表] 健康長寿を目指した大学発の新規糖尿病治療薬開発の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 東大病院先端医療シーズ開発フォーラム2015 医療イノベーション実現化の潮流
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
  • 年月日: 2015-01-22
• [学会発表] PPARsを制御する生活習慣病治療戦略～アディポネクチン/AdipoRシグナルを中心に～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: Hypertension Expert Seminar
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル高松（香川県・高松市）
  • 年月日: 2014-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓におけるにおけるアディポネクチン経路の生理的・病態生理的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、松田 浩一、梅松 瞳、小堀 勤子、小田原 紗羅、門脇 孝
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] アディポネクチン受容体の動脈硬化における生理的・病態生理的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、窪田 哲也、窪田 直人、門脇 孝
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] 世界初・大学発の新規糖尿病治療薬・健康長寿薬開発への挑戦 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 第10回TOkushima Young Investigators Conference
  • 発表場所: 徳島大学病院（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2014-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] Activation of AdipoR1 in Hematopoietic Cells Leading to Anti-Inflammation and R2 in Endothelial Cells Leading to Reduced Oxidative Stress Prevent Cardiovascular Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: MASATO IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MIKI IWABU, TETSUYA KUBOTA, NAOTO KUBOTA, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 肝臓におけるアディポネクチン受容体経路の生理的・病態生理的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] アディポネクチン受容体アゴニストの抗糖尿病作用 と寿命延長効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 富士レークホテル（山梨県・南都留郡）
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] Activation of AdipoR1 in Hematopoietic Cells Leading to Anti-Inflammation and R2 in Endothelial Cells Leading to Reduced Oxidative Stress Prevent Cardiovascular Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: MASATO IWABU, TOSHIMASA YAMAUCHI, MIKI IWABU, TETSUYA KUBOTA, NAOTO KUBOTA, TAKASHI KADOWAKI
  • 学会等名: American Diabetes Association, 74th Scientific Sessions
  • 発表場所: SAN FRANCISCO (USA)
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] 世界初・大学発の新規糖尿病治療薬・健康長寿薬開発への挑戦 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: Diabetes Medical Lecture in 香川
  • 発表場所: サンポート高松（香川県・高松市）
  • 年月日: 2014-06-02
  • 招待講演
• [学会発表] 大学発の画期的新規糖尿病治療薬・健康長寿薬開発への挑戦 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 学会等名: 第6回和泉橋医療連携研究会
  • 発表場所: 山の上ホテル（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓におけるアディポネクチン経路の生理的・ 病態生理的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテルNCB（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 肝臓におけるアディポネクチン経路の生理的・ 病態生理的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] アディポネクチン受容体活性化経路の運動模倣効果の検討と糖尿病治療薬開発への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-04-11
• [図書] 内分泌・糖尿病・代謝内科【臓器連関による代謝制御を中心とした恒常性維持と生活習慣病】 「アディポカインによる代謝制御と生活習慣病」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 総ページ数: 81
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] Diabetes Strategy【若手研究者ドキュメンタリー Rising Stars 輝ける研究者たち 第22回】 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 総ページ数: 48
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Medical Science Digest・【"運動"を科学する】 運動模倣薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 総ページ数: 51
  • 出版者: 北陸館
• [図書] 最新医学・【トップランナーに聞く】 第60回「アディポネクチン／アディポネクチン受容体シグナルの全容解明に向けた挑戦」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 日本臨床・【新時代の臨床糖尿病学(上)-より良い血糖管理をめざして-】 糖・エネルギー代謝制御因子 脂肪細胞・アディポカイン アディポネクチンの分泌機構と全身の作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 総ページ数: 671
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] CLINICAL CALCIUM・【特集 生活習慣病と栄養～カルシウム・ミネラル管理の側面より～】Topics「アディポネクチン受容体を標的とした生活習慣病治療」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人、山内 敏正、岩部 美紀、門脇 孝
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アンチ・エイジング医学・【ミトコンドリアを鍛える】 アディポネクチン受容体シグナルの運動模倣効果とミトコンドリア活性化メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人
  • 総ページ数: 932
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Diabetes Frontier (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人, 山内 敏正, 門脇 孝
  • 総ページ数: 110
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 月刊糖尿病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩部 真人, 山内 敏正, 門脇 孝
  • 総ページ数: 140
  • 出版者: 医学出版