転写調節因子CITED2による摂食依存的な肝臓の糖脂質代謝制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26713033
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 酒井 真志人 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40643490)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円); 2015年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2014年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
• キーワード: 糖尿病 / 遺伝子転写 / 転写共役因子 / ヒストンアセチル基転移酵素

研究成果の概要

転写調節因子CITED2による摂食サイクル依存的な肝臓の代謝関連遺伝子の発現制御機構を解析し、①ヒストンアセチル基転移酵素GCN5はCITED2依存性にPKAと相互作用すること、② 絶食時にPKAによってGCN5 Ser275がリン酸化されること、③リン酸化GCN5によって絶食時の糖新生系酵素発現が誘導されることが明らかとなった。また、肥満糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスの肝臓ではGCN5リン酸化が亢進しているが、GCN5-CITED2-PKAモジュールの形成を阻害すると肝糖新生が抑制されることから、本モジュールは糖尿病における肝糖新生の亢進の治療ターゲットとなりうることが示された。

研究成果

• [学会発表] GCN5-CITED2-PKAモジュールを介した肝糖新生制御メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 道宏,酒井 真志人
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Histone acetyltransferase GCN5 regulates hepatic gluconeogenesis through CITED2-dependent substrate switch (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashito Sakai, Masato Kasuga, Michihiro Matsumoto
  • 学会等名: The 8th Asia-Oceania Conference on obesity
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人
  • 学会等名: 第33回内分泌代謝サマーセミナー
  • 発表場所: 柳川
  • 年月日: 2015-07-10
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓における糖代謝調節の分子機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本 道宏,酒井 真志人,八木 孝
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人,辻村-早川 知子,山地 大介,八木 孝,満島 勝,矢野 宏行,春日 雅人,松本 道宏
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人,辻村-早川 知子,山地 大介,八木 孝,満島 勝,矢野 宏行,春日 雅人,松本 道宏
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人,辻村-早川 知子,山地 大介,八木 孝,満島 勝,矢野 宏行,春日 雅人,松本 道宏
  • 学会等名: 第52回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 冬の若手ワークショップ2015
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2015-02-05
• [学会発表] CITED2-GCN5 複合体による肝糖新生調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村 知子, 山地 大介, 八木 孝, 満島 勝, 矢野 宏行, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第26回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 矢野 宏行, 満島 勝, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] Histone acetyltransferase GCN5 regulates hepatic gluconeogenesis through CITED2-dependent substrate switch (2014)
  • 著者名/発表者名: Mashito Sakai, Masato Kasuga, Michihiro Matsumoto
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress(MSDA)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村 知子, 山地 大介, 八木 孝, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] CITED2-GCN5複合体による肝糖新生調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第87回 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストンアセチル化酵素GCN5による肝臓の糖新生調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 真志人, 辻村-早川 知子, 山地 大介, 八木 孝, 春日 雅人, 松本 道宏
  • 学会等名: 第51回 日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11
• [図書] Annual review. 糖尿病・代謝・内分泌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本 道宏,酒井 真志人,八木 孝
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] The Lipid [インスリン・グルカゴンと飢餓応答] (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本道宏、酒井真志人
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカルレビュー社