TIM-3/galectin-9を軸とした新規白血病幹細胞治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 26713034
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 菊繁 吉謙 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40619706)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2015年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2014年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 白血病幹細胞 / 急性骨髄性白血病 / がん幹細胞 / TIM-3 / galectin-9 / β-catenin / AML / LSCs

研究成果の概要

我々はヒト急性骨髄性白血病における白血病幹細胞特異的表面抗原としてTIM-3を同定したが、その機能は不明であった。本研究ではヒト白血病幹細胞がTIM-3リガンドであるgalectin-9を分泌するautocrine様式にて、自身にTIM-3シグナルを生じるというユニークなautocrine stimulatory loopの存在を見出した。TIM-3シグナルは、NF-κBとβ-cateninの共活性化を白血病幹細胞に生じていた。さらにこのautocrine loopは、ヒト骨髄系腫瘍全般においてTIM-3発現異常造血幹細胞がクローンサイズを拡大させていく過程で利用されている事を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 17 号: 3 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.07.011
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Identification of TIM-3 as a functional leukemic stem cell surface molecule in primary human myeloid leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 20th Winter Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: 韓国 ピョンチャン
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 白血病幹細胞抗原TIM-3の機能解明、および新規標的治療の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] TIM-3 and its ligand, galectin-9 constitute a pan-myeloid autocrine loop to develop and maintain malignant stem cells in most human myeloid leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 白血病幹細胞におけるTIM-3/galectin-9 オートクラインシグナル機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] TIM-3 and its ligand, galectin-9 constitute a pan-myeloid autocrine loop to develop and maintain malignant stem cells in most human myeloid leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2014-12-09
• [学会発表] TIM-3 and its ligand, galectin-9, constitute an autocrine loop universally critical for development of human myeloid leukemia stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] TIM-3, a leukemia stem cell marker, plays a role in leukemic transformation through autocrine stimulatory signaling by its ligand, galectin-9 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演