免疫系ー神経系クロストークによる脊髄損傷の病態解明

• 研究課題/領域番号: 26713047
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 神山 淳 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (30437511)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,530千円 (直接経費: 18,100千円、間接経費: 5,430千円); 2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
• キーワード: 脊髄損傷 / Notchシグナル / エピジェネティクス / 神経科学 / オリゴデンドロサイト前駆細胞

研究成果の概要

本研究では脊髄損傷時における免疫系と神経系との細胞間相互作用を解析した。脊髄損傷部位においては損傷後に免疫細胞の集積が見られ、この免疫系細胞の周辺にはOlig2陽性のオリゴデンドロサイト前駆細胞が集積することが明らかとなった。同時にオリゴデンドロサイト前駆細胞は正常時には増殖が非常に緩やかな細胞集団であるが損傷依存的に増殖が活性化することが明らかとなった。この機構の一端として本研究では細胞間シグナル伝達機構の一つして知られるNotchシグナルの活性化が関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Chromatin remodeler CHD7 regulates the stem cell identity of human neural progenitors (2018)
  • 著者名/発表者名: Chai MuhChyi、Sanosaka Tsukasa、Okuno Hironobu、Zhou Zhi、Koya Ikuko、Banno Satoe、Andoh-Noda Tomoko、Tabata Yoshikuni、Shimamura Rieko、Hayashi Tetsutaro、Ebisawa Masashi、Sasagawa Yohei、Nikaido Itoshi、Okano Hideyuki、Kohyama Jun
  • 雑誌名: Genes & Development 巻: 32 号: 2 ページ: 165-180
  • DOI: 10.1101/gad.301887.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low immunogenicity of mouse induced pluripotent stem cell-derived neural stem/progenitor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Itakura Go、Ozaki Masahiro、Nagoshi Narihito、Kawabata Soya、Nishiyama Yuichiro、Sugai Keiko、Iida Tsuyoshi、Kashiwagi Rei、Ookubo Toshiki、Yastake Kaori、Matsubayashi Kohei、Kohyama Jun、Iwanami Akio、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Okano Hideyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13522-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-Genome DNA Methylation Analyses Revealed Epigenetic Instability in Tumorigenic Human iPS Cell-Derived Neural Stem/Progenitor Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Iwanami A, Sanosaka T, Kohyama J, Miyoshi H, Nagoshi N, Kashiwagi R, Toyama Y, Matsumoto M, Nakamura M, Okano H.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 35 号: 5 ページ: 1316-1327
  • DOI: 10.1002/stem.2581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grafted human iPS cell-derived oligodendrocyte precursor cells contribute to robust remyelination of demyelinated axons after spinal cord injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawabata S, Takano M, Numasawa-Kuroiwa Y, Itakura G, Kobayashi Y, Nishiyama Y, Sugai K, Nishimura S, Iwai H, Isoda M, Shibata S, Kohyama J, Iwanami A, Toyama Y, Matsumoto M, Nakamura M, Okano H,
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.11.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TLR9 signaling in microglia attenuates seizure-induced aberrant neurogenesis in the adult hippocampus (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T., Murao N., Katano Y., Juliandi B., Kohyama J., Akira S., Kawai T. & Nakashima K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6514-6514
  • DOI: 10.1038/ncomms7514
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウス脊髄損傷モデルにおけるエピジェネティック修飾関連因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 43.堀桂子, 神山淳, 坂野聡重, 岩波明生, 岡野栄之, 戸山芳昭, 中村雅也
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10