高脂肪食による糖尿病発症機序における細胞内アミノ酸濃度センサーGCN2の役割

• 研究課題/領域番号: 26750040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 木村 真希 (小柳真希 / 木村 真希(小柳真希)) 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40623690)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アミノ酸 / mTORC1

研究成果の概要

我々は膵β細胞におけるGCN2の役割と2型糖尿病発症の関与を考え、解析を行った。GCN2のSNPの有無による耐糖能の変化をクランプにより評価した結果、リスクアリルをもつ群でインスリン分泌の指標が有意に低下していた。高脂肪食(HFD)で飼育したGCN2-/-マウスの解析では、耐糖能の悪化と膵β細胞量の減少、膵島におけるmTORC1活性の亢進とインスリンシグナルの減弱化が明らかとなった。HFDマウスの膵島でGCN2が有意に活性化していた。HFD下の膵β細胞では、NCD下と比較し、複数のアミノ酸の濃度が有意に低下しuncharged tRNAが増加した。

研究成果

• [学会発表] GCN2, a Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility Gene, Is Associated with the Regulation of Pancreatic β-cell mass (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuhisa Masuda
  • 学会等名: 51st EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-09-14
• [学会発表] GCN2, a Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility Gene, Is Associated with the Regulation of Pancreatic β-cell mass (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Kanno
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 増田 勝久
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 2 型糖尿病感受性遺伝子 GCN2 は膵β細胞量の調節に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] 2 型糖尿病感受性遺伝子 GCN2 は膵β細胞量の調節に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田 勝久
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 2 型糖尿病感受性遺伝子 GCN2 は膵β細胞量の調節に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田 勝久
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 2 型糖尿病感受性遺伝子 GCN2 は膵β細胞量の調節に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26