n-3系脂肪酸がChREBPの分解を促進する分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26750041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 中川 勉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50722063)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ChREBP / n-3系脂肪酸 / SUMO

研究成果の概要

n-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）による血清中性脂肪低下作用のメカニズムを明らかにするため、n-3 PUFA がCarbohydrate response element-binding protein（ChREBP）の活性に及ぼす影響について検討した。本研究において、n-3 PUFAはChREBPの分解を促進することにより活性を抑制することを明らかにした。また、ChREBPはオートファジー-リソソーム経路により分解されることを明らかにした。これらの結果から、オートファジー亢進によるChREBPの分解促進がn-3 PUFAによる血清中性脂肪低下作用のメカニズムの1つであることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] UT Southwestern Medical Center(米国)
• [雑誌論文] Metabolite Regulation of Nuclear Localization of Carbohydrate Response Element-binding Protein (ChREBP). Role of AMP as an Allosteric Inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S., Jung H., Nakagawa T., Pawlosky R., Takeshima T., Lee W. R., Sakiyama H., Laxman S., Wynn R. M., Tu B., MacMillan J. B., De Brabander J. K., Veech R. L., Uyeda K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] STAT3 polymorphism rs4796793 may be a predictive factor of tumor response to multiple tyrosine kinase inhibitors in metastatic renal cell carcinoma in Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Ioroi T., Kanaya K., Shinomiya K., Komoto S., Hirata S., Harada K., Watanabe A., Suno M., Nishioka T., Kume M., Makimoto H., Nakagawa T., Hirano T., Miyake H., Fujisawa M., Hirtai M.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 33 号: 3 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1007/s12032-016-0733-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Single Nucleotide Polymorphisms in STAT3 with Hand-Foot Skin Reactions in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated with Multiple Tyrosine Kinase Inhibitors: A Retrospective Analysis in Japanese Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Shinomiya K., Ioroi T., Hirata S., Harada K., Suno M., Nishioka T., Kume M., Makimoto H., Nakagawa T., Hirano T., Bito T., Nishigori C., Miyake H., Fujisawa M., Hirai M.
  • 雑誌名: Targeted Oncology 巻: 11 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1007/s11523-015-0382-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition via activation of epidermal growth factor receptor contributes to sunitinib resistance in human renal cell carcinoma cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto A., Yamamoto K., Nakayama Y., Takara K., Nakagawa T., Hirano T., Hirai M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 巻: 355 号: 2 ページ: 152-158
  • DOI: 10.1124/jpet.115.226639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic Effects of the Extracts of Cordyceps militaris via Erk Phosphorylation in a Renal Cell Carcinoma Cell Line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K., Shichiri H., Uda A., Yamashita K., Nishioka T., Kume M., Makimoto H., Nakagawa T., Hirano T., Hirai M.
  • 雑誌名: Phytotherapy Research 巻: 25 号: 5 ページ: 707-713
  • DOI: 10.1002/ptr.5305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of toxicity of sorafenib and sunitinib for human keratinocytes with inhibition of signal transduction and activator of transcription 3 (STAT3). (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Yamamoto K., Mizumoto A., Nishimura K., Uda A., Mukai A., Yamashita K., Kume M., Makimoto H., Bito T., Nishigori C., Nakagawa T., Hirano T., Hirai M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102110-e102110
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102110
  • NAID: 120005465541
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)の活性制御に及ぼす核移行/核外搬出 シグナルの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川 勉、吉村 友希、崎山 晴彦、山本 和宏、藤原 範子、 鈴木 敬一郎、平井 みどり
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] ChREBP-βの活性化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉村友希、中川勉、崎山晴彦、山本和宏、江口裕伸、藤原範子、平野剛、鈴木 敬一郎、平井みどり
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 新規mTORC1結合因子P110の栄養感知システムとしての生理機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 七里博章、山本和宏、中川 勉、平野 剛、平井 みどり
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ChREBPと14-3-3の結合に影響を与える代謝物の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川勉、吉村友希、Qiang Ge、Robert pawlosky、R. Max Wynn、山本和宏、平 野剛、Richard L. Veech、Kosaku Uyeda、平井みどり
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 薬物動態学・薬剤学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/yakudo/
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 薬物動態学・薬剤学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/yakudo
• [備考] 神戸大学病院薬剤部ホームページ
  • URL: http://www.hosp.kobe-u.ac.jp/yakuzai/Pharm/kobepharm.html