大豆イソフラボン構成成分の乳癌予防機序の解析

• 研究課題/領域番号: 26750059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 中村学園大学
• 研究代表者: 小野 美咲 中村学園大学, 栄養科学部, 助教 (10441726)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 大豆イソフラボン / 乳癌 / 抗癌機序 / 癌予防機序 / 併用添加 / ゲニステイン / エクオール / アポトーシス / 乳癌モデルラット / がん遺伝子 / 併用効果

研究成果の概要

大豆イソフラボンのゲニステイン（GEN）、ダイゼイン、グリシテイン、エクオール（EQ)の併用による抗癌作用をエストロゲン受容体(ER)あるいはHER2発現の異なる3種の乳癌細胞で検討した。GENとの併用による増殖抑制効果はEQで最も強く、ER陽性のMCF-7でのみ有意な相乗作用を示し、アポトーシス関連蛋白のBax/Bcl-xL比の上昇によるアポトーシス誘導と判明した。
この結果は欧米に比べアジア人がダイゼイン‐EQの転換能が高く、血中のGENに加えEQ濃度が高いということが乳癌リスクが低い一つの理由と考えられる。
しかし、この相乗効果は乳癌発症モデルラットでは認められず、さらなる研究が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Equol Enhances Apoptosis-inducing Activity of Genistein by Increasing Bax/Bcl-xL Expression Ratio in MCF-7 Human Breast Cancer Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Kaoru Ejima, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Rei Wakimoto, and Shuji Nakano
  • 雑誌名: Nutrition and Cancer 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genistein and equol synergistically induce apoptosis by increasing Bax/Bcl-xL expression ratio in MCF-7 human breast cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Kaoru Ejima, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Rei Wakimoto, Shuji Nakano
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanism of the Anticancer Effect of Lycopene (2015)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
  • 雑誌名: THE ENZYMES 巻: 37 ページ: 140-160
  • DOI: 10.1016/bs.enz.2015.06.002
  • ISBN: 9780128038765
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanism of the anticancer effect of Lycopene (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Takeshima M,Nakano S
  • 雑誌名: The Enzymes 巻: 37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-proliferative and apoptosis-inducing activity of lycopene against three subtypes of human breast cancer cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshima M, Ono M, Higuchi T, Chen C, Hara T, Nakano S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 3 ページ: 252-257
  • DOI: 10.1111/cas.12349
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and Apoptosis-inducing Activity of Nobiletin Against Three Subtypes of Human Breast Cancer Cell Lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen C, Ono M, Takeshima M, Nakano S
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 34 ページ: 1785-1792
  • 査読あり
• [雑誌論文] 果実・果汁飲料と機能性成分 野菜および果物の乳癌抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、竹嶋美夏子、中野修治
  • 雑誌名: 食品と容器 巻: 55 ページ: 568-605
• [学会発表] Differential anti-proliferative activity of isoflavones against Src-activated human adenocarcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Rei Wakimoto, Shuji Nakano
  • 学会等名: Experimental Biology 2017
  • 発表場所: Chicago Illinois
  • 年月日: 2017-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Equol on Hormone-dependent Rat Mammary Carcinoma Induced by Ethyl Methanesulphonate (EMS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Mikako Takeshima, Takako Higuchi, Takaomi Koga, Shuji Nakano
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanistic study for interaction of soy isoflavones in vitro and in vivo animal model (2016)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
  • 学会等名: International Congress of Dietetics；ICD2016
  • 発表場所: SPAIN GRANADA
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] EMS誘発性乳癌モデルラットに対するエクオールの腫瘍抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、竹嶋美夏子、樋口貴子、中野修治
  • 学会等名: 第23回日本がん予防学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] リコペン高含有トマトパウダーの乳癌発症予防効果‐ EMS誘発性乳癌モデルラットによる検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹嶋美夏子、小野美咲、甲斐田遥香、脇本麗、古賀孝臣、中野修治
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] ジメトキシレスベラトロールによる乳癌のサブタイプ別抗腫瘍効果の機序解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 脇本麗、竹嶋美夏子、小野美咲、樋口貴子、中野修治
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] Effect of Equol on Hormone-dependent Rat Mammary Carcinoma Induced by Ethyl Methanesulphonate (EMS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Mikako Takeshima, Takako Higuchi, Takaomi Koga, Shuji Nakano
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Equol on Hormone-dependent Rat Mammary Carcinoma Induced by Ethyl Methanesulphonate (EMS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Shuji Nakano.
  • 学会等名: 2016 American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満女性における血中遊離脂肪酸濃度と腹部脂肪分布の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、宮崎瞳、今井克己、岩本昌子、増田隆、森口里利子、大無田恵美、岩本華奈、五郎丸瞭子、上野宏美、津田博子、中野修治
  • 学会等名: 第19回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-01-10
• [学会発表] 管理栄養士養成付属保険診療機関「栄養クリニック」の活動と役割‐栄養支援開始1年後の栄養指標の変化- (2016)
  • 著者名/発表者名: 上野宏美、一田木綿子、津田博子、今井克己、岩本昌子、大部正代、大和孝子、竹嶋美夏子、森口里利子、宮崎瞳、小野美咲、中園栄里、脇本麗、岩本華奈、大無田恵美、五郎丸瞭子、中野修治
  • 学会等名: 第19回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] グラフ化体重日記を用いた栄養支援 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲
  • 学会等名: 第10回 九州合同大会 大分グラフ化体重日記研究会
  • 発表場所: 大分 大分リーガルホテル
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] Combination of genistein and equol has a great synergy in inducing apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Shuji Nakano.
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 心音測定を応用した運動療法が肥満女性の体力ならびに動脈硬化危険因子に及ぼす効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊原秀晃, 上野宏美, 一田木綿子, 小野美咲, 宮崎瞳, 飛奈卓郎, 道下竜馬, 森村和浩, 塩瀬圭佑, 畑本陽一, 田中宏暁, 中野修治
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 女子大学生の骨量低下と血清25-ヒドロキシビタミンD充足状況との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中園栄里、今井克己、阿部志磨子、森口里利子、岩本昌子、宮崎瞳、小野美咲、上野宏美、中野修治、津田博子
  • 学会等名: 第62回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] EMS誘発性乳癌モデルラットにおけるリコペンの予防的効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹嶋美夏子、小野美咲、甲斐田遥香、脇本麗、中野修治
  • 学会等名: 第62回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 福岡 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] リコペンによる乳癌細胞のサブタイプ別増殖抑制作用の機序解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹嶋 美夏子、小野 美咲、中野 修治
  • 学会等名: 第５８回果汁技術研究発表会
  • 発表場所: 東京 ヤクルトホール
  • 年月日: 2015-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] 食前10分間咀嚼は食後高血糖の調節に有効である (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野宏美、宮崎瞳、小野美咲、岩本華奈、森口里利子、大部正代、坂田利家
  • 学会等名: 第23回西日本肥満研究会
  • 発表場所: 福岡 福岡大学
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] Mechanism of the anticancer effects of soyisoflavones on breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲
  • 学会等名: 遼寧腫瘍病院海外研究交流会議
  • 発表場所: 中国遼寧省瀋陽 遼寧腫瘍病院
  • 年月日: 2015-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] ゲニステインおよびエクオールの併用添加はそれぞれの大豆イソフラボン単独添加と比較しヒト乳癌細胞に対しアポトーシスを相乗的に誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、中野修治
  • 学会等名: 第22回日本がん予防学会総会
  • 発表場所: さいたま ラフレさいたま
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] Methylated resveratrol induces cell cycle arrest and apoptosis in three subtypes of human breast cancer cell lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rei Wakimoto, Mikako Takeshima, Misaki Ono, Takako Higuchi,
  • 学会等名: 第69回日本栄養・食糧学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of dietary lycopene rich tomato powder on rat mammary carcinogenesis induced by ethyl methanesulphonate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikako Takeshima, Misaki Ono, Takako Higuchi, Rei Wakimoto, Shuji Nakano
  • 学会等名: 第69回日本栄養・食糧学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanistic study of synergistic interaction between genistein and equol in MCF-7 human breast cancer cells in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Kaoru Ejima, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
  • 学会等名: 2015 American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2015-04-19
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanistic study of synergistic interaction between genistein and equol in MCF-7 human breast cancer cells in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Kaoru Ejima, Mikako Takeshima, Shuji Nakano
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, PA USA
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] 食前の10分間咀嚼が糖代謝に及ぼす効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上野宏美, 宮崎瞳, 小野美咲, 岩本華奈, 森口里利子, 大部正代, 中野修治, 坂田利家
  • 学会等名: 第18回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-01-11
• [学会発表] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲, 中野修治
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] ノビレチンによる乳癌細胞増殖抑制 およびアポトーシス誘導作用の機序解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲, 竹嶋美夏子, 中野修治
  • 学会等名: 第57回果汁技術研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制作用機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 江島薫, 溝田知香, 中野修治
  • 学会等名: 第61回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-21
• [学会発表] 大豆イソフラボン構成成分の乳癌細胞制御効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江島薫, 小野美咲, 溝田知香, 脇本麗, 竹嶋美夏子, 中野修治
  • 学会等名: 第61回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-21
• [学会発表] セサミン・エンテロラクトンによる乳癌細胞への作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 溝田知香, 小野美咲, 江島薫, 竹嶋美夏子, 脇本麗, 中野修治
  • 学会等名: 第61回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-21
• [学会発表] 肥満中年女性におけるゆるやかな減量の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五郎丸瞭子, 岩本昌子, 中尾晶子, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志麿子, 森口里利子, 津田博子, 中園栄里, 小野美咲, 上野宏美, 中野修治
  • 学会等名: 第61回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-21
• [学会発表] Genisteinとその他の大豆イソフラボン成分の併用添加によるヒト乳癌細胞増殖抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲, 中野修治
  • 学会等名: がん予防学術大会2014
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 卒業10年後の健診結果に影響を及ぼす大学在学時の食事因子―卒後追跡調査から― (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野宏美, 宮崎瞳, 今井克己, 阿部志磨子, 増田隆, 森口里利子, 津田博子, 岩本昌子, 中園栄里, 小野美咲, 森山耕成, 大部正代, 大無田恵美, 岩本華奈, 五郎丸瞭子, 中野修治
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] メチル化レスベラトロールによる乳癌細胞増殖抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 脇本麗, 竹嶋美夏子, 小野美咲, 樋口貴子, 陳晨, 江島薫, 原孝之, 中野修治
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] Mechanistic study for non-oxidative anticancer activity of epigallocatechin-3-gallate in human breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Misaki Ono, Takako Higuchi, Mikako Takeshima, Chen Chen, Shuji Nakano.
  • 学会等名: Experimental Biology 2014
  • 発表場所: San Diego, CA USA
  • 年月日: 2014-04-27
• [図書] 最新 臨床栄養学(第2版): 新ガイドライン対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、中野修治
  • 総ページ数: 418
  • 出版者: 光生館
• [図書] 認定NSTガイドブック〈2014〉 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野美咲、中野修治
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [産業財産権] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法 (2014)
  • 発明者名: 中野修治、Chen Chen、小野美咲
  • 権利者名: 中野修治、Chen Chen、小野美咲
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-07-08
• [産業財産権] 細胞増殖抑制剤及び細胞増殖抑制方法 (2014)
  • 発明者名: 中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
  • 権利者名: 中野修治、竹嶋美夏子、小野美咲
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-06-09