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抗炎症化合物SMTP-7の脂肪肝改善作用におけるsEHとERストレスの寄与の検討

研究課題

研究課題/領域番号 26750362
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物分子化学
研究機関東京農工大学

研究代表者

鈴木 絵里子  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (00468513)

研究協力者 蓮見 惠司  東京農工大学, 大学院農学研究院, 教授 (20208474)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード抗炎症 / IL-6 / 生理活性物質 / SMTP / 可溶性エポキシドハイドロラーゼ / 脂質代謝 / 炎症 / エネルギー代謝 / 脂質代謝改善
研究成果の概要

マウスへのSMTP長期投与実験の結果、SMTPがsEHKOマウスと共通して、IL-6による制御を介した複数の遺伝子発現を上方調節することが明らかになった。我々は次に、アドレナリン受容体を介した交感神経作動による炎症制御機構に着目した。結果、アドレナリン受容体刺激はin vivoでSMTP-7による血中IL-6産生を相乗的に増加させ、β2アドレナリン受容体(B2AR)antagonistによってのみ、SMTPによるIL-6産生の抑制を認めた。即ち、B2ARの下流の経路が、SMTP-7/sEH阻害を介してIL-6の下流で抗炎症活性をもたらす機序に共通したものであることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題において遂行した、微生物由来生理活性物質SMTPによる抗炎症活性の機序解明が、現在脳梗塞治療薬として臨床開発段階にあるSMTP同族体の薬効を説明する上で非常に重要な意義を持つことは明らかであり、今後、より詳細な分子機序に迫るための展望が見出せた。

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Isoprene Side-chain of SMTP is Essential for Soluble Epoxide Hydrolase Inhibition and Cellular Localization2016

    • 著者名/発表者名
      Otake S, Ogawa N, Kitano Y, Hasumi K, Suzuki E
    • 雑誌名

      Natural Product Communications

      巻: 11 ページ: 223-228

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of NF kappa B activation is an effective therapeutic modality in acquired platinum-resistant bladder cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Ito, E. Kikuchi, N. Tanaka, T. Kosaki, E. Suzuki, R. Mizuno, T. Shinojima, A. Miyajima, K. Umezawa and M. Oya
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 15 号: 1 ページ: 324-324

    • DOI

      10.1186/s12885-015-1315-9

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of intake of sesame oil (Kadoya Pure Sesame Oil) on the level of serum cholesterol in volunteers with slightly higher serum cholesterol—A randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study.2015

    • 著者名/発表者名
      Seki K, Hasuike-Seo M, Kondo S, Sato N, Suzuki E, Hasumi K
    • 雑誌名

      Jpn Pharmacol Ther.

      巻: 43 ページ: 687-696

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of Orally Administered Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt on Dry Skin Conditions in Mice and Healthy Female Subjects2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Kamimura A, Watanabe F, Kamiya T, Watanabe D, Yamamoto E, Fukagawa M, Hasumi K, Suzuki E.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 61 号: 3 ページ: 241-246

    • DOI

      10.3177/jnsv.61.241

    • NAID

      130005089925

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble epoxide hydrolase as an anti-inflammatory target of the thrombolytic stroke drug STMP-72014

    • 著者名/発表者名
      Eriko Suzuki, Naoki Matsumoto, Makoto Ishikawa, Takumi Shirafuji and Keiji Hasumi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 289 号: 52 ページ: 35826-35838

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.588087

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Evaluation of the in vivo action of SMTP-7, a novel small-molecule anti-inflammatory thrombolytic for ischemic stroke2016

    • 著者名/発表者名
      Eriko SUZUKI
    • 学会等名
      The 1st joint Meeting of ISFP and PA workshop
    • 発表場所
      日本平ホテル、静岡県静岡市
    • 年月日
      2016-10-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] サル心原性脳梗塞モデルにおける抗炎症性血栓溶解薬SMTP-7およびt-PAの作用機序の相違2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木絵里子
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム甍、奈良県奈良市
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] サル心原性脳梗塞モデルにおける抗炎症性血栓溶解薬SMTP-7およびt-PAの作用機序の相違2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木絵里子、国清雄大、松本直欣 、澤田裕伸、西村直子、長谷川啓子、蓮見惠司
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 発表場所
      Nara, Japan
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] SMTP-7, a profibrinolytic and anti-inflammatory small molecule, in the treatment of embolic stroke in comparison to t-PA2015

    • 著者名/発表者名
      Eriko SUZUKI, Yudai KUNIKIYO, Naoki MATSUMOTO, Hironobu SAWADA, Naoko NISHIMURA, Keiko HASEGAWA, Keiji HASUMI
    • 学会等名
      International Conference on Neurology and Epidemiology (ICNE)
    • 発表場所
      Gold coast, Australia
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of the therapeutic effect of novel stroke drug SMTP-7 on embolic stroke in monkeys2015

    • 著者名/発表者名
      Eriko SUZUKI, Yudai KUNIKIYO, Naoki MATSUMOTO, Hironobu SAWADA, Naoko NISHIMURA, Keiko HASEGAWA, Keiji HASUMI
    • 学会等名
      International society of thrombosis and heamostasis
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2015-06-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Soluble epoxide hydrolase as an anti-inflammatory target of the thrombolytic stroke drug SMTP2015

    • 著者名/発表者名
      Eriko SUZUKI
    • 学会等名
      Japan society of thromobosis and haemostasis
    • 発表場所
      Kofu, Japan
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規脳梗塞治療薬SMTPの抗炎症作用機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木絵里子、松本直欣、蓮見惠司
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      岡山大学津島キャンパス
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAMTS-13の活性を促進する化合物の探索2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木絵里子、大澤徹也、蓮見惠司
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 発表場所
      \大阪国際交流センター
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2020-03-30  

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