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心筋症の分子機構解明に向けた変異トロポニン分子内の局所ダイナミクス計測

研究課題

研究課題/領域番号 26750367
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物分子化学
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 (2016-2017)
国立研究開発法人日本原子力研究開発機構 (2014-2015)

研究代表者

松尾 龍人  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 東海量子ビーム応用研究センター, 主任研究員(定常) (60623907)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードトロポニン / 心筋症 / ダイナミクス / 中性子散乱 / タンパク質 / 心筋
研究成果の概要

Caの結合・解離により心筋収縮を調節するトロポニン(Tn)の変異が家族性心筋症を引き起こすことは広く知られている.しかし,変異によってTnの分子特性にどのような異常が起こるのかこれまで不明であった.そこで本研究では,野生型及びK247R変異型Tnの中性子準弾性散乱実験を行い,変異によるピコ秒領域の分子内運動変化を調べた.その結果,Ca結合によって野生型と変異型は逆のダイナミクス変化を示し,+Ca状態では変異型構成原子の運動振幅が野生型より大きくなることが分かった.変異による機能異常が生じるのは+Ca状態であることから,変異体分子内運動の振幅増大が心筋症発症と関連していることが明らかとなった.

報告書

(5件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Modulation of the picosecond dynamics of troponin by the cardiomyopathy-causing mutation K247R of troponin T observed by quasielastic neutron scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Tatsuhito、Tominaga Taiki、Kono Fumiaki、Shibata Kaoru、Fujiwara Satoru
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics

      巻: 1865 号: 12 ページ: 1781-1789

    • DOI

      10.1016/j.bbapap.2017.09.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ligation-Dependent Picosecond Dynamics in Human Hemoglobin As Revealed by Quasielastic Neutron Scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Satoru、Chatake Toshiyuki、Matsuo Tatsuhito、Kono Fumiaki、Tominaga Taiki、Shibata Kaoru、Sato-Tomita Ayana、Shibayama Naoya
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 121 号: 34 ページ: 8069-8077

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.7b05182

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 中性子準弾性散乱によるタンパク質と水和水のダイナミクス解析2017

    • 著者名/発表者名
      松尾龍人
    • 学会等名
      DIRECTION2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Picosecond dynamics of proteins and hydration water studied by quasi-elastic neutron scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Matuo, T.
    • 学会等名
      Neutron Biology for Next Generation
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中性子準弾性散乱で観る筋収縮蛋白質と水和水のピコ秒ダイナミクス2017

    • 著者名/発表者名
      松尾龍人
    • 学会等名
      第6回量子ビームサイエンスフェスタ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of E244D mutation of cardiac troponin T on the structure of thin filaments by small-angle x-ray scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhito Matsuo, Fumiaki Kono, Satoru Fujiwara
    • 学会等名
      Biophysical Society of Japan 55th annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Structural characterization of amyloid fibrils of human α-synuclein by small-angle scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Kono, Tatsuhito Matsuo, Shinichi Takada, Yasunobu Sugimoto, Satoru Fujiwara
    • 学会等名
      Biophysical Society of Japan 55th annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Coordinated analysis of protein hydration water by small-angle scattering, quasielastic neutron scattering, and neutron crystallography2017

    • 著者名/発表者名
      Satoru Fujiwara, Tatsuhito Matsuo, Fumiaki Kono, Shinichi Takada, Yasunobu Sugimoto, Tatsuya Kikuchi, Kenji Nakajima, Toshiyuki Chatake.
    • 学会等名
      Biophysical Society of Japan 55th annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Modulation of picosecond dynamics of troponin by a cardiomyopathy-causing mutation studied by quasielastic neutron scattering2017

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhito Matsuo, Taiki Tominaga, Fumiaki Kono, Kaoru Shibata, Satoru Fujiwara
    • 学会等名
      1st QST International Symposium: “Quantum Life Science”
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] X線および中性子中性子小角散乱による蛋白質水和構造の統合的解析2017

    • 著者名/発表者名
      杉本泰伸,藤原悟,松尾龍人,河野史明
    • 学会等名
      第6回名大シンクロトロン光研究センターシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 心筋症原因変異によるトロポニン蛋白質のピコ秒ダイナミクス変化2016

    • 著者名/発表者名
      松尾龍人,富永大輝,河野史明,柴田薫,藤原悟
    • 学会等名
      日本中性子科学会
    • 発表場所
      名古屋大学
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of a cardiomyopathy-causing mutation on the internal dynamics of troponin revealed by quasielastic neutron scattering.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuo, T., Tominaga, T., Shibata, K., Fujiwara, S.
    • 学会等名
      日本生物物理学会
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2016-11-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Picosecond dynamics of F-actin, myosin subfragment-1, and their hydration water studied by quasielastic neutron scattering2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuo, T., Arata, T. Oda, T., Fujiwara, S.
    • 学会等名
      14th International Conference on Applications of Quasielastic Neutron Scattering
    • 発表場所
      Potsdam, Germany
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Neutron scattering studies on the dynamics of F-actin and myosin subfragment-1, and their hydration water2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuo, T.
    • 学会等名
      The 4th Awaji International Workshop on Electron Spin Science & Technology: Biological and Materials Science Oriented Applications
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      2016-06-19
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心筋症原因変異がもたらすトロポニンの構造・ダイナミクス変化2016

    • 著者名/発表者名
      松尾龍人
    • 学会等名
      第4回Neutrons in Biology研究会
    • 発表場所
      日本原子力研究開発機構(茨城県・東海村)
    • 年月日
      2016-03-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中性子準弾性散乱を用いた筋収縮蛋白質及び水和水のダイナミクス解析2015

    • 著者名/発表者名
      松尾龍人,荒田敏昭,小田俊郎,藤原悟
    • 学会等名
      日本中性子科学会第15回年会
    • 発表場所
      和光市民文化センター(埼玉県・和光市)
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2019-03-29  

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