ケミカルジェネティクスに基づいた骨疾患治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26750373
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 順天堂大学 (2015); 慶應義塾大学 (2014)
• 研究代表者: 笹澤 有紀子 順天堂大学, 医学部, 特任研究員 (20594922)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ケミカルジェネティクス / 骨粗鬆症 / 破骨細胞 / 破骨細胞分化 / ケミカルバイオロジー

研究成果の概要

新規骨疾患治療薬を見いだすべく破骨細胞分化阻害剤の探索を行った結果、SUKU-1を見出した。さらに、SUKU-1誘導体を用いたスクリーニングにより、SUKU-33を最も強い破骨細胞分化阻害剤として同定した。SUKU-33の処理によりRANKLにより誘導される破骨細胞分化関連遺伝子が減少した。さらに、SUKU-33はUridineの取り込みを阻害した。
以上の結果よりSUKU-33はヌクレオシドトランスポーターを阻害することにより、mRNAの発現を抑制し破骨細胞分化抑制効果を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of seco-clavilactone B as a novel small-molecule actin polymerization inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, S., Sasazawa, Y., Mogi, T., Suzuki, T., Yoshida, K., Dohmae, N., Takao, K. & Simizu, S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 号: 8 ページ: 1163-73
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12154
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a novel compound that inhibits osteoclastogenesis by suppressing nucleoside transporters. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Katsuyama, K. Sugino, Y. Sasazawa, Y. Nakano, H. Aono, K. Morishita, M. Kawatani, K. Umezawa, H. Osada and S. Simizu
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 590 号: 8 ページ: 1152-1162
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12146
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-mannosylation of thrombopoietin receptor (c-Mpl) regulates thrombopoietin-dependent JAK-STAT signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa, Y., Sato, N., Suzuki, T., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 468 号: 1-2 ページ: 262-268
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.116
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a Molecular Target of Kurahyne, an Apoptosis-inducing Lipopeptide from Marine Cyanobacterial Assemblages (2015)
  • 著者名/発表者名: Arihiro Iwasaki, Osamu Ohno, Shun Katsuyama, Maho Morita, Yukiko Sasazawa, Shingo Dan, Siro Simizu, Takao Yamori, Kiyotake Suenaga
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 25 号: 22 ページ: 5295-5298
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.09.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pirin regulates the epithelial to mesenchymal transition independently of Bcl3-Slug signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komai, K., Niwa, Y., Sasazawa, Y. & Simizu, S.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 589 号: 6 ページ: 738-743
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.01.040
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conophylline Protects Cells in Cellular Models of Neurodegenerative Diseases by Inducing Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)-independent Autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa Y, Sato N, Umezawa K, Simizu S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 10 ページ: 6168-6178
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.606293
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SMK-17, a MEK1/2-specific inhibitor, selectively induces apoptosis in β-catenin-mutated tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiga M, Nakayama A, Shikata Y, Sasazawa Y, Murakami R, Nakanishi T, Tashiro E, Imoto M.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 5 号: 1 ページ: 8155-8155
  • DOI: 10.1038/srep08155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] N-Glycosylation of extracellular matrix protein 1 (ECM1) regulates its secretion, which is unrelated to lipoid proteinosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Uematsu S, Goto Y, Suzuki T, Sasazawa Y, Dohmae N, Simizu S.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4 号: 1 ページ: 879-885
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A novel osteoclast inhibitor targeting nucleoside transporters. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama, K., Sugino, K., Sasazawa, Y., Nakano, Y., Aono, A., Kawatani, M., Osada, H. & Simizu. S.
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: パシフィックホテル沖縄 (沖縄県那覇市）
  • 年月日: 2016-01-18
  • 国際学会
• [学会発表] パーキンソン病モデル細胞におけるメタボローム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笹澤有紀子、王子悠、斉木臣二、服部信孝
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場 (兵庫県淡路市)
  • 年月日: 2015-11-15
• [学会発表] Pirin regulates protein level of oncogenic transcription factor Ets1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, E., Komai, K., Sasazawa,Y. & Simizu,S.
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] The Biological Activity of Clavilactones and Their Analogues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, S., Sasazawa, Y., Yoshida, K., Takao,K. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 小分子化合物SUK-14による破骨細胞分化抑制メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 勝山俊、杉野公美、笹澤有紀子、川谷誠、長田裕之、清水史郎
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度関東支部大会
  • 発表場所: お茶の水女子大学 (東京都文京区)
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] R-spondin3におけるC型糖修飾の同定とその役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤慎大郎、藤原未帆、丹羽祐貴、鈴木健裕、土屋みゆ、笹澤有紀子、堂前直、清水史郎
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2015
  • 発表場所: 慶應義塾大学 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Glycosylation of c-MPL affects JAK/STAT signaling pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, N., Sasazawa, Y., Suzuki, T., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: GLYCO 23 XXIII International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Glycosylation of granulocyte colony-stimulating factor receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani, K., Sato, N., Suzuki, T., Niwa, Y., Sasazawa, Y., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: GLYCO 23 XXIII International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Lipoprotein lipase is glycosylated at Trp417. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, S., Uematsu, S., Suzuki, T., Niwa, Y., Sasazawa, Y., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: GLYCO 23 XXIII International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Glycosylation of R-spondin3 promotes its secretion and activates WNT/β-catenin signaling pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Simizu, S., Fujiwara, M., Niwa, Y., Suzuki T., Sasazawa, Y. & Dohmae, N.
  • 学会等名: GLYCO 23 XXIII International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Split, Croatia
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] The role of C-mannosylation on c-mpl. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, N., Sasazawa, Y., Suzuki, T., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学 (東京都文京区)
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] C-mannosylation of granulocyte colony-stimulating factor receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani, K., Sato, N., Suzuki, T., Niwa, Y., Sasazawa, Y., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学 (東京都文京区)
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Trp417 of lipoprotein lipase is glycosylated. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, S., Uematsu, S., Suzuki, T., Niwa, Y., Sasazawa,Y., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学 (東京都文京区)
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Conophyllineによるオートファジー誘導と標的タンパク質の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松木葵、笹澤有紀子、梅澤一夫、清水史郎
  • 学会等名: 第19回学術集会 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル (愛媛県松山市)
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] MEK1/2選択的阻害剤SMK-17によるβ-catenin変異癌特異的アポトーシス誘導活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木我 真基、笹澤 有紀子、田代 悦、井本 正哉
  • 学会等名: 第19回学術集会 日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル (愛媛県松山市)
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] クラビラクトン類縁体の合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 茂木 拓馬、吉田 圭佑、高尾 賢一、宮嵜 奏、笹澤 有紀子、清水 史郎
  • 学会等名: 日本化学会第９５春季年会
  • 発表場所: 日本大学、千葉
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] Pirin downregulates E-cadherin gene expression and contributes to EMT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komai, K., Niwa, Y., Sasazawa, Y. & Simizu, S.
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-11-18 – 2014-11-21
• [学会発表] MEK1/2 specific inhibitor, SMK-17 selectively induces apoptosis in β-catenin mutated tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiga, M., Nakayama, A., Sasazawa, Y., Shikata, H., Ikeda, H., Tashiro, E. & Imoto, M.
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-11-18 – 2014-11-21
• [学会発表] MEK1/2 specific inhibitor, SMK-17 selectively induces apoptosis in β-catenin mutated tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiga, M., Nakayama, A., Sasazawa, Y., Shikata, Y., Ikeda, H., Murakami, R., Nakanishi, T., Tashiro, E. & Imoto, M.
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, 横浜
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Secretion of Extracellular matrix protein 1 is regulated by N-glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uematsu, S., Goto, Y., Sasazawa, Y. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Pirin regulates EMT by downregulating E-cadherin gene expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Komai, K., Niwa, Y., Sasazawa, Y. & Simizu, S.
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] N-linked glycan which attached Asn354 regulate secretion of Extracellular matrix protein 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uematsu, S., Goto, Y., Suzuki, T., Sasazawa, Y., Dohmae, N. & Simizu, S.
  • 学会等名: 15th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] 破骨細胞分化阻害剤の作用機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 笹澤有紀子、森下佳典、杉野公美、川谷誠、長田裕之、清水史郎
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
  • 発表場所: 大阪大学、大阪
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] Conophyllineの抗ハンチントン病作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤夏実、笹澤有紀子、梅澤一夫、清水史郎
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
  • 発表場所: 大阪大学、大阪
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13