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完全加水分解耐性をもつトリアゾール連結型RNAを活用した高効率siRNAの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26810083
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生体関連化学
研究機関東北大学

研究代表者

藤野 智子  東北大学, 理学(系)研究科(研究院), 助教 (70463768)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードsiRNA / キメラ型多量体 / トリアゾール / キメラ型RNA / 錯形成 / RNA干渉
研究成果の概要

短鎖の二本鎖RNA(siRNA)にを用いたRNA干渉法は,次世代医薬の要の技術として注目されている.その実用化においては,siRNA自身の不安定性や非特異的抑制効果などが問題となっており,これらの化学修飾による克服が重要な課題となっている.本研究では,トリアゾール連結RNAとRNAとのキメラ型多量体を開発し,高効率・簡便合成可能な人工siRNA分子を開発した.量的供給可能な液相合成法とホスホアミダイト固相合成法を組み合わせた手法を確立することで,非天然型連結部の導入位置の異なるsiRNAライブラリを構築し,そのRNA干渉能の網羅的な構造活性相関研究からトリアゾール連結部の許容度を明らかにした.

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] オンタリオ工科大学(カナダ)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Chimeric RNA oligonucleotides with triazole and phosphate linkages: Synthesis and RNA interference2015

    • 著者名/発表者名
      Fujino, T.; Kogashi, K.; Okada, K.; Mattarella, M.; Suzuki, T.; Yasumoto, K.; Sogawa, K.; Isobe, H.
    • 雑誌名

      Chem. Asian J.

      巻: 10 号: 12 ページ: 2683-2688

    • DOI

      10.1002/asia.201500765

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 環状二量化核酸とその類縁体の合成と機能2015

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Fujino
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌

      巻: 73 号: 3 ページ: 278-279

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.73.278

    • NAID

      130005065815

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Conformational Restriction of Cyclic Dinucleotides with Triazole-linked Cyclophane Analogues2014

    • 著者名/発表者名
      Fujino, T.; Okada, K.; Isobe, H
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett

      巻: 55 (16) 号: 16 ページ: 2659-2661

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2014.03.026

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 電気化学クリック反応を用いたTLDNAの合成2016

    • 著者名/発表者名
      坂本 ちか, 阿部 博弥, 伊野 浩介, 藤野 智子, 磯部 寛之, 珠玖 仁, 末永 智一
    • 学会等名
      公益社団法人 電気化学会第83回大会
    • 発表場所
      吹田市
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結部を導入した RNAキメラによるRNA干渉2016

    • 著者名/発表者名
      古樫 加奈子, 藤野 智子, 岡田 滉大, Martin Mattarella, 鈴木 建, 安元 研一, 十川 和博, 磯部 寛之
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      京田辺市
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 非天然トリアゾール連結部を用いたタンパク質翻訳用mRNAの開発研究2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木建, 藤野智子, 岡田滉大, 磯部寛之
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      京田辺市
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結核酸:合成と機能2016

    • 著者名/発表者名
      藤野智子
    • 学会等名
      新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー:分子標的と活性制御」地区ミニシンポジウム
    • 発表場所
      東小金井市
    • 年月日
      2016-03-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Triazole-linked analogues of DNA and RNA (TLDNA and TLRNA): synthesis and functions2015

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Fujino, Naomi Yamazaki, Ken-ichi Yasumoto, Kenta Endo, Koudai Okada, Nobuhide Tsunaka, Ai Hasome, Kazuhiro Sogawa, Hiroyuki Isobe
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リン酸・トリアゾール連結RNAキメラ:合成とRNA干渉2015

    • 著者名/発表者名
      古樫加奈子, 藤野智子, 岡田滉大, 鈴木建, 安元研一, 十川和博, 磯部寛之
    • 学会等名
      第5回CSJ化学フェスタ2015
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結RNAと天然RNAのキメラ型多量体の合成2015

    • 著者名/発表者名
      古樫加奈子,藤野智子,岡田滉大,Martin Mattarella,鈴木建,安元研一,十川和博,磯部寛之
    • 学会等名
      第50回天然物化学談話会
    • 発表場所
      岩沼市
    • 年月日
      2015-07-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結RNAを活用した翻訳用mRNAの合成2015

    • 著者名/発表者名
      鈴木建,岡田滉大,藤野智子,磯部寛之
    • 学会等名
      第50回天然物化学談話会
    • 発表場所
      岩沼市
    • 年月日
      2015-07-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結型核酸の合成と機能2015

    • 著者名/発表者名
      藤野智子, 山﨑直美, 安元研一, 羽染愛, 十川和博, 磯部寛之
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結RNAと天然RNAのキメラ型多量体の合成2015

    • 著者名/発表者名
      古樫加奈子,藤野智子,山﨑直美,磯部寛之
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] トリアゾール連結RNAと天然RNAのキメラ型多量体合成法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      古樫加奈子,藤野智子,Martin Mattarella,山﨑直美,磯部寛 之
    • 学会等名
      第25回基礎有機化学討論会
    • 発表場所
      東北大学川内キャンパス・萩ホール
    • 年月日
      2014-09-07 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] クリック化学を利用したオリゴチオフェン自在配列法の開発2014

    • 著者名/発表者名
      鈴木建,藤野智子,磯部寛之
    • 学会等名
      第25回基礎有機化学討論会
    • 発表場所
      東北大学川内キャンパス・萩ホール
    • 年月日
      2014-09-07 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] クリックケミストリー –基礎から実用まで- 「クリック伸長による人工オリゴヌクレオチドの合成」2014

    • 著者名/発表者名
      藤野智子,磯部寛之
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 有機化学第二研究室ホームページ

    • URL

      http://www.orgchem2.chem.tohoku.ac.jp/Main/Top.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [産業財産権] トリアゾール連結型オリゴリボヌクレオチドを含むオリゴリボヌクレオチド類縁体を用いるポリペプチドの製造方法2015

    • 発明者名
      磯部寛之,藤野智子,岡田滉大,鈴木建
    • 権利者名
      磯部寛之,藤野智子,岡田滉大,鈴木建
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-011356
    • 出願年月日
      2015-01-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] アジド基を有するリボクレオシド類縁体及びその製造方法、並びに該類縁体から形成されるトリアゾール連結型オリゴリボヌクレオチドを含むキメラ型オリゴリボヌクレオチド類縁体2015

    • 発明者名
      磯部寛之,藤野智子,古樫加奈子
    • 権利者名
      磯部寛之,藤野智子,古樫加奈子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-02-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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