Evaluation of new generation translocator protein ligand efficacy in a mouse model of Alzheimer`s disease.

• 研究課題/領域番号: 26830038
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: Barron Anna (BARRON Anna) 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (40725694)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Alzheimer`s / Dementia / hormone replacement / translocator protein / nootropic / Alzheimer`s disease / neuroactive steroid / Neurosteroid / Cognition / Translocator protein

研究成果の概要

以前の研究では、TSPO(トランスロケーター淡白)リガンドがアルツハイマー病マウスにおいて保護的作用を示した。当研究では三つの次世代TSPOリガンドの潜在的適切性を検証することを目的としている。新しいリガンドの脳透過性及びTSPOへの結合性をマウスの生体脳とヒトの死後脳で調べた。さらに記憶メモリにたいする効果をマウスで調べた。三つのリガンドはいずれもメモリ機能を改善した。そのメモリ改善の作用機序は脳内モルモン産生促進によるものと考えられている。我らの結果はこれらのTSPOリガンドがアルツハイマー病治療に有望な候補物になる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Neurosteroidogenesis today: Novel targets for neurosteroid synthesis and action and their relevance for translational research (2015)
  • 著者名/発表者名: Patrizia Porcu, Anna M Barron, Cheryl Frye, S-Y Yang, Roberto Cosimo Melcangi, GianCarlo Panzica
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 28(2) 号: 2 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1111/jne.12351
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Impact of Luteinizing hormone and Testosterone on beta amyloid (Aβ) accumulation: animal and human clinical studies (2015)
  • 著者名/発表者名: [2]Verdile, G.V., Asih, P. Barron, A.M., Whajoepramono, E.J., Ittner, L.M., Martins, R.N.
  • 雑誌名: Hormones and Behavior 巻: 76 ページ: 81-90
  • DOI: 10.1016/j.yhbeh.2015.05.020
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] In vivo evaluation of the therapeutic potential of novel translocator protein ligands (TSPO) for the treatment of Alzheimer`s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Asih, P. R., Ji, B., Katsifis, A., Mattner, F., Caruso, D., Melcangi, R.C., Higuchi, M., Martins, R.N., Barron, A.M.
  • 学会等名: Alzheimer`s Association International Conference
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 2015-07-18 – 2015-07-23
• [学会発表] In vivo evaluation of the therapeutic potential of novel translocator protein (TSPO) ligands for the treatment of Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Asih, P.R., Bin, J., Katsifis, A., Mattner, F., Caruso, D., Melcangi, R.C., Higuchi, M., Martins, R.N., Barron, A.M.
  • 学会等名: Alzheimer`s Association International Conference
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2015-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Translocator protein as a therapeutic target for Alzheimer`s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Barron, A.M., Asih, P. R., Ji, B., Katsifis, A., Pike, C.J., Martins, R.N., Higuchi, M.
  • 学会等名: International Steroids and Nervous System
  • 発表場所: Torino, Italy
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-18