モノアミントランスポーターPMATの機能解析と阻害剤開発

• 研究課題/領域番号: 26830041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 吉川 雄朗 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70506633)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: モノアミン / トランスポーター / PMAT

研究成果の概要

plasma membrane monoamine transporter（PMAT）は脳内に存在するモノアミン輸送体の一つである。しかしモノアミン濃度調節におけるPMATの役割は未だに不明のままであったため、PMAT遺伝子を欠損したマウスの作製により、PMATの機能を明らかにしようと考えた。本研究によりPMAT遺伝子を欠損したマウスの作製を終えることが出来たが、未だに十分な匹数が確保できておらず、今後PMAT欠損による影響を検討していく。またPMAT阻害剤の開発にも着手し、いくつかの候補化合物を得ることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Tago T, Hiraoka K, Watanuki S, Shidahara M, Miyake M, Ishikawa Y, Matsuda R, Inami A, Yoshikawa T, Funaki Y, Iwata R, Tashiro M, Yanai K, Arai H, Kudo Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 57 号: 2 ページ: 208-214
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.164848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H receptor occupancy by the new-generation antipsychotics olanzapine and quetiapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, Hirotoshi Ito, Chihiro Hiraoka, Kotaro Tashiro, Manabu Shibuya, Katsuhiko Funaki, Yoshihito Yoshikawa, Takeo Iwata, Ren Matsuoka, Hiroo Yanai, Kazuhiko
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 232 号: 19 ページ: 3497-3505
  • DOI: 10.1007/s00213-015-4002-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H3 receptor in primary mouse microglia inhibits chemotaxis, phagocytosis, and cytokine secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Yoshikawa T, Matsuzawa T, Naganuma F, Nakamura T, Miura Y, Mohsen AS, Harada R, Iwata R, Yanai K.
  • 雑誌名: Glia 巻: - 号: 7 ページ: 1213-1225
  • DOI: 10.1002/glia.22812
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of RXR agonists on cell proliferation/apoptosis and ACTH secretion/Pomc expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito-Hakoda A, Uruno A, Yokoyama A, Shimizu K, Parvin R, Kudo M, Saito-Ito T, Sato I, Kogure N, Suzuki D, Shimada H, Yoshikawa T, Fujiwara I, Kagechika H, Iwasaki Y, Kure S, Ito S, Sugawara A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 12 ページ: e0141960-e0141960
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insufficient intake of L-Histidine reduces brain histamine and causes anxiety-like behaviors in male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Testuro Shibakusa, Mayu Sugita, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Attayeb Mohsen, Ryuichi Harada, and Kazuhiko Yanai
  • 雑誌名: The Journal of nutrition 巻: 144 号: 10 ページ: 1637-1641
  • DOI: 10.3945/jn.114.196105
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural abnormality of the hippocampus associated with depressive symptoms in heart failure rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Sumiyoshi A, Matsumoto Y, Duffy BA, Yoshikawa T, Lythgoe MF, Yanai K, Taki Y, Kawashima R, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Neuroimage. 巻: 105 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2014.10.040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of the histamine H1 receptor in the regulation of sympathetic nerve activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Yoshikawa T, Nakamura T, Ohba T, Matsuzaki Y, Sawamura D, Kuwasako K, Yanagisawa T, Ono K, Nakaji S, Yanai K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 458 号: 3 ページ: 584-589
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of Histamine H3 Receptor in Glucagon-Secreting αTC1.6 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Attyeb Mohsen, Tomomitsu iida, Yamato Miura, Akira Sugawara and Kazuhiko Yanai
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 5 号: 1 ページ: 36-41
  • DOI: 10.1016/j.fob.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] [18F]THK-5117 PET for assessing neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furukawa K, et al.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 42 号: 7 ページ: 1052-1061
  • DOI: 10.1007/s00259-015-3035-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predominant role of plasma membrane monoamine transporters in monoamine transport in 1321N1 cells, a human astrocytoma-derived cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomistu Iida, Ryuichi Harada, Attayeb S. Mohsen, Yamato Miura and Kazuhiko Yanai.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 129 号: 4 ページ: 591-601
  • DOI: 10.1111/jnc.12665
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mechanism of the histamine H3 receptor-mediated increase in exploratory locomotor activity and anxiety-like behaviours in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Mohsen A, Yoshikawa T, Miura Y, Nakamura T, Naganuma F, Shibuya K, Iida T, Harada R, Okamura N, Watanabe T, Yanai K.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 81 ページ: 188-94
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Role of brain histamine in glutamate release from cultured astrocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Aniko Karpati、吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、飯田智光、三浦大和、谷内一彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] マウスにおけるヒスタミン神経系とイソフルラン麻酔の相互作用について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、飯田智光、三浦大和、Aniko Karpati、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Histamine N-methyltransferaseの欠損はマウスにおいて睡眠覚醒サイクル異常と高い攻撃性を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、中村正帆、堀米愛、三浦大和、矢内敦、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] 膵β細胞におけるヘパラン硫酸の重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松澤拓郎、吉川雄朗、中村正帆、谷内一彦
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] ヒスタミンによるミクログリア機能制御について (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、飯田智光、松澤拓郎、中村正帆、谷内一彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Role of histaminergic neuronal system in isoflurane anesthesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Fumito Naganuma, Osamu Kobayashi, Miho Kaneko, Masanori Yamauchi, Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: Anesthesiology 2015
  • 発表場所: 米国、サンディエゴ
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Histamine N-methyltransferseノ欠損はマウスにおいて攻撃性を高め、睡眠サイクル異常を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、堀米愛、三浦大和、中村正帆、矢内敦、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会第45回日本精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京（タワーホール船橋）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] 生体内ミクログリアにおける中枢ヒスタミン系の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 飯田智光、吉川雄朗、松澤拓郎、長沼史登、中村正帆、三浦大和、谷内一彦
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山（富山国際会議場）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] イソフルランの麻酔作用におけるヒスタミン神経系の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、飯田智光、松澤拓郎、堀米愛、Karpati Aniko、谷内一彦
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山（富山国際会議場）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Histamine N-methyltransferase deficiency induced the abnormal sleep-awake cycles and aggressive behavior in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、矢内敦、堀米愛、三浦大和、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 第58回日本神経化学大会
  • 発表場所: 大宮（大宮ソニックシティ）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] ヒスタミン研究に残された解決されるべき課題：脳内ヒスタミンの分解系を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷内一彦、長沼史登、中村正帆、岡村信行、吉川雄朗
  • 学会等名: 第19回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: いわき（小名浜オーシャンホテル）
  • 年月日: 2015-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] マウス多基質性トランスポーターによるモノアミン輸送能の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦大和、吉川雄朗、長沼史登、中村正帆、飯田智光、谷内一彦
  • 学会等名: 第19回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: いわき（小名浜オーシャンホテル）
  • 年月日: 2015-08-20
• [学会発表] Mechanism of brain histamine clearance (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、矢内敦、堀米愛、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Role of histamine in gliotransmitter release from astrocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Aniko Karpati, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場）
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 無細胞蛋白質合成法を用いたIL8受容体のPETイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、原田龍一、古本祥三、渋谷勝彦、岩田錬、谷内一彦
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第81回例会
  • 発表場所: 仙台（さくらホール）
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] 脳内ヒスタミンのクリアランス機構について (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、矢内敦、堀米愛、中村正帆、望月貴年、谷内一彦
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第81回例会
  • 発表場所: 仙台（さくらホール）
  • 年月日: 2015-05-09
• [学会発表] Analysis of histamine N-methyltransferase deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Naganuma F, Yoshikawa T, Nakamura T, Miura Y, Matsuzawa T, Yanai K
  • 学会等名: European Histamine Research Society 44th annual meeting
  • 発表場所: スペイン、マラガ
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] H1-knocked out mouse had high sensitivity to isoflurane anesthesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Yoshikawa T, Naganuma F, iida T, Miura Y, Yanai K
  • 学会等名: European Histamine Research Society 44th annual meeting
  • 発表場所: スペイン、マラガ
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 種々のレチノイドX受容体アゴニストは、AtT20細胞の増殖・アポトーシス・Pomc発現・ACTH分泌に異なる影響を及ぼす (2015)
  • 著者名/発表者名: 箱田明子、宇留野晃、清水恭子、レハナ・パービン、横山敦、吉川雄朗、工藤正孝、影近弘之、岩崎泰正、伊藤貞嘉、菅原 明
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ東京）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Histamine N-methyltransferase ノックアウトマウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、三浦大和、柳生彩乃、中村正帆、谷内一彦
  • 学会等名: 第88回日本薬理学年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] イソフルラン麻酔における神経ヒスタミンとヒスタミンH1受容体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村正帆、吉川雄朗、長沼史登、飯田智光、三浦大和、谷内一彦
  • 学会等名: 第88回日本薬理学年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 骨格筋特異的Ext1欠損マウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦大和、吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、飯田智光、谷内一彦
  • 学会等名: 第88回日本薬理学年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Histamine N-methyltransferaseノックアウトマウスの行動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、中村正帆、三浦大和、堀米愛、谷内一彦
  • 学会等名: 第24回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 名城大学（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-17
• [学会発表] 脳内ヒスタミン研究におけるマイクロダイアリシスの使用について (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、中村正帆、長沼史登、三浦大和、谷内一彦
  • 学会等名: 第25回マイクロダイアリシス研究会
  • 発表場所: お茶の水女子大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-12-20
  • 招待講演
• [学会発表] グリア細胞とヒスタミンとの関連について (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗
  • 学会等名: 2014年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • 発表場所: ホテル東京ガーデンパレス（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [学会発表] マウスにおける低親和性トランスポーターの輸送能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦大和、吉川雄朗、長沼史登、中村正帆、谷内一彦
  • 学会等名: 第18回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [学会発表] Histamine N-methyl transferaseノックアウトマウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長沼史登、吉川雄朗、三浦大和、中村正帆、谷内一彦
  • 学会等名: 第18回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [学会発表] 低ヒスチジン食によりマウス脳内ヒスタミン含量が減少し、不安様行動が惹起される (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、中村正帆、柴草哲朗、杉田麻友、長沼史登、飯田智光、三浦大和、モフセンアタイエブ、原田龍一、谷内一彦
  • 学会等名: 第18回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: ホテルニューアルカイック（兵庫県尼崎市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-11
• [学会発表] 無細胞蛋白質合成法を用いたPETイメージングプローブ作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、原田龍一、古本祥三、渋谷勝彦、岩田錬、谷内一彦
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: コラッセ福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒスタミン代謝酵素欠損マウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄朗、長沼史登、三浦大和、柳生彩乃、谷内一彦
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: コラッセ福島（福島県福島市）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression and Function of Histamine H3 receptor in Pancreatic Islets (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadaho Nakamura, Takeo Yoshikawa, Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: 17th world congress of basic & clinical pharmacology
  • 発表場所: ケープタウン（南アフリカ）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [学会発表] The mechanism of monoamine transport by human astrocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumito Naganuma, Takeo Yoshikawa, Tadaho Nakamura, Tomomitsu Iida, Yamato Miura, Kazuhiko Yanai
  • 学会等名: 17th world congress of basic & clinical pharmacology
  • 発表場所: ケープタウン（南アフリカ）
  • 年月日: 2014-07-13 – 2014-07-18
• [学会発表] The inhibitory effect of histamine in mouse primary microglia (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida T, Yoshikawa T, Asami Y, Naganuma F, Miura Y, Nakamura T, Mohsen A, Iwata R, Yanai K
  • 学会等名: European histamine research society 43rd annual meeting
  • 発表場所: リヨン（フランス）
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Analysis of mouse polyspecific transporters (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Yoshikawa T, Naganuma F, Nakamura T, Iida T, Harada R, Mohsen A, Yanai K
  • 学会等名: European histamine research society 43rd annual meeting
  • 発表場所: リヨン（フランス）
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] Importance of histidine intake for histaminergic nervous system (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Yoshikawa T, Shibakusa T, Sugita M, Yanai K
  • 学会等名: European histamine research society 43rd annual meeting
  • 発表場所: リヨン（フランス）
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10