筋萎縮性側索硬化症における免疫細胞による活性化グリア細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26830046
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小峯 起 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (00456211)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 自然免疫 / グリア細胞 / 免疫細胞

研究成果の概要

自然免疫TRIF経路欠損、及び個体レベルで特定の免疫細胞を増減させた筋萎縮性側索硬化症（ALS）モデルマウス解析から、ALSモデルマウスで同定した異形の活性化アストロサイトの細胞死誘導機構は、浸潤免疫細胞を介したFas経路ではなく、細胞自律的なTRIF経路により制御されている可能性が示唆された。一方で、末梢免疫のバランスを変化させた2種類のALSモデルマウスの比較解析から、末梢免疫バランスの変化により、病態及びミクログリアの細胞数に変化が起こることが判明し、ALS病態における末梢免疫環境の関与を示唆するデータが得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondria-associated membrane collapse is a common pathomechanism in SIGMAR1- and SOD1-linked ALS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Ilieva H, Tamada H, Nomura H, Komine O, Endo F, Jin S, Mancias P, Kiyama H, *Yamanaka K.
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 8 号: 12 ページ: 1421-1437
  • DOI: 10.15252/emmm.201606403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuregulin 1 confers neuroprotection in SOD1-linked amyotrophic lateral sclerosis mice via restoration of C-boutons of spinal motor neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lasiene J, Komine O, Fujimori-Tonou N, Powers B, Endo F, Watanabe S, Shijie J, Ravits J, Horner P, Misawa H, Yamanaka K
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0286-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Astrocyte-Derived TGF-β1 Accelerates Disease Progression in ALS Mice by Interfering with the Neuroprotective Functions of Microglia and T Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo F, Komine O, Fujimori-Tonou N, Katsuno M, Jin S, Watanabe S, Sobue G, Dezawa M, Wyss-Coray T, Yamanaka K
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 11 号: 4 ページ: 592-604
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.03.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroinflammation in motor neuron disease (2015)
  • 著者名/発表者名: KOMINE Okiru, YAMANAKA Koji
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 77 ページ: 537-549
  • NAID: 120005672307
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ALSモデルマウスにおける末梢免疫の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小峯起、大沼周平、池田早織、山中宏二
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ユビキチン・プロテアソームシステム機能障害による運動ニューロン神経変性機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 星野友則、山下博史、田代善祟、三澤日出巳、小峯起、山中宏二、漆谷真、高橋良輔
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ALS病態における末梢免疫の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大沼周平、小峯起、山中宏二
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Neuregulin 1 confers neuroprotection in SOD1-linked ALS mice via restoration of C-boutons of spinal motor neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komine O, Lasiene J, Fujimori-Tonou N, Powers B, Endo F, Watanabe S, Jin S, Ravits J, Horner P, Misawa H, Yamanaka K
  • 学会等名: The 27th International Symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Dublin
  • 国際学会
• [学会発表] Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by interfering with neuroprotective functions of microglia and T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: ENDO Fumito, KOMINE Okiru, JIN Shijie, WATANABE Seiji, KATSUNO Masahisa, SOBUE Gen, WYSS-CORAY Tony, YAMANAKA Koji
  • 学会等名: 26th International Symposium on ALS/MLD
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] アストロサイト由来TGF-β1はALSの疾患進行を規定する (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤史人、小峯 起、金 世杰、渡邊征爾、山中宏二
  • 学会等名: 第27回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice by regulating the neuroprotective inflammatory response of microglia and T cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二、遠藤史人、小峯 起、金 世杰、渡邊征爾
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] ALSモデルマウスにおける自然免疫TRIF経路の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小峯 起、山下博史、藤森典子、森脇康博、三澤 日出巳、山中宏二
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 動ニューロン特異的26Sプロテアソームノックアウトマウスを用いた運動ニューロンの網羅的遺伝子発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 星野友則、山下博史、田代善祟、三澤日出巳、小峯 起、山中宏二、高橋良輔
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] ALSマウスの疾患進行におけるアストロサイト由来TGF-β1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤史人、小峯 起、金 世杰、勝野雅央、祖父江 元、山中宏二
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Astrocyte-derived TGF-β1 accelerates disease progression in ALS mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 遠藤史人、小峯 起、金 世杰、山中宏二
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] The role of the infiltrating immune cells attracted by activated microglia in amyotrophic lateral sclerosis mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Okiru Komine, Hirofumi Yamashita, Noriko Fujimori-Tonou, Yasuhiro Moriwaki, Fumito Endo, Seiji Watanabe, Hidemi Misawa and Koji Yamanaka
  • 学会等名: Neuroscience 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] The role of the infiltrating immune cells attracted by activated microglia in amyotrophic lateral sclerosis mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Okiru Komine, Hirofumi Yamashita, Noriko Fujimori-Tonou, Yasuhiro Moriwaki, Fumito Endo, Seiji Watanabe, Hidemi Misawa and Koji Yamanaka
  • 学会等名: 9th Brain Research Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における浸潤免疫細胞の機能解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小峯起、山下博史、藤森典子、森脇康博、三澤日出巳、山中宏二
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [図書] 脳内環境事典 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小峯起、山中宏二
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] Modern Physician (2016)
  • 著者名/発表者名: 小峯起、山中宏二
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] Neuroinflammation in motor neuron disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo F, Komine O, Yamanaka K
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Clinical and Experimental Neuroimmunology
• [図書] Clinical Neuroscience Vol.33 12月号 ミクログリア (2015)
  • 著者名/発表者名: 小峯 起、山中宏二
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 遺伝子医学MOOK 26号 脳内環境－維持機構と破綻がもたらす疾患研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小峯起、山中宏二
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] 名古屋大学環境医学研究所 病態神経科学分野
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mnd/index.html
• [備考] 山中宏二研究室ホームページ
  • URL: http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/mnd/index.html