ニューロン分化におけるSUMO化制御機構

• 研究課題/領域番号: 26830047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 一志郎 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (80638495)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ニューロン / 分化 / RanGAP1 / SUMO / RanGAP / ニューロン分化 / 核輸送 / Cdc6 / 最終分化 / 核-細胞質間輸送 / 神経分化 / SUMO化

研究成果の概要

RanGAP1は、神経前駆細胞からニューロンへ分化する過程において、急速な脱SUMO化と分解を受けた。これにより、核-細胞質間におけるRanGTP-GDPの勾配が変化し核内輸送が阻害された。細胞分裂制御因子であるCdc6の核内移行阻害は、細胞周期の停止を促進した。
これらの結果は、RanGAP1を介した核-細胞質間輸送機構の再構築が、ニューロン分化における細胞周期の停止に重要であることを示唆している

研究成果

• [雑誌論文] Terminal differentiation of cortical neurons rapidly remodels RanGAP-mediated nuclear transport system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Hasegawa K, Oka M, Yoneda Y, Yoshikawa K.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 21 号: 11 ページ: 1176-1194
  • DOI: 10.1111/gtc.12434
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Promotion of mitochondrial biogenesis by necdin protects neurons against mitochondrial insults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, K., Yasuda, T., Shiraishi, C., Fujiwara, K., Przedborski, S., Mochizuki, H., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 10943-10943
  • DOI: 10.1038/ncomms10943
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necdin controls EGFR signaling linked to astrocyte differentiation in primary cortical progenitor cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, I., Hasegawa, K., Fujiwara, K., Yamada, M., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 28 号: 2 ページ: 94-107
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2015.11.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necdin promotes ubiquitin-dependent degradation of PIAS1 SUMO E3 ligase (2014)
  • 著者名/発表者名: Gur, I., Fujiwara, K., Hasegawa, K., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e99503-e99503
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099503
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ニューロン分化におけるNecdinによるRanGAP1のSUMO化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原 一志郎、長谷川 孝一、吉川 和明
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Necdin promotes mitochondrial biogenesis to prevent neurodegeneration in experimental Parkinson’s disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, K., Yasuda, T., Shiraishi, C., Fujiwara, K., Mochizuki, K., Yoshikawa, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Necdin downregulates EGFR signaling in cortical neural precursor cells to suppress gliogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, I., Hasegawa, K., Fujiwara, K., Yoshikawa, K.
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] Necdin regulates RanGAP1 sumoylation during neuronal differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Hasegawa K, Yoshikawa K.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] Necdinによる上皮成長因子受容体シグナルの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本 泉, 長谷川 孝一, 藤原 一志郎, 吉川 和明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 2014-10-18