グリア細胞と神経の相互作用を起点に髄鞘形成および破綻の機序を解き明かす

• 研究課題/領域番号: 26830054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 宮本 幸 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 研究員 (50425708)
• 研究協力者: 川原 和子 国立成育医療研究センター
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 髄鞘 / グリア細胞 / 神経細胞 / 共培養 / オリゴデンドロサイト / ミエリン / 細胞間相互作用

研究成果の概要

グリア細胞は神経細胞と互いに影響を及ぼし合いながら、ダイナミックな髄鞘構造を維持しているが、発生各時期にどのような分子が機能しているか、不明な点が多く残されている。そこで、髄鞘発生過程のメカニズムを明らかにするため、独自のグリア細胞と神経細胞の共培養システムを利用して発現分子の網羅的解析を行った。その結果、これまで主に免疫系で機能すると考えれてきた接着分子受容体がグリア細胞にも発現しており、特に髄鞘形成初期において、神経細胞との相互作用のもと中心的な役割を果たしていることを明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] VCAM1 acts in parallel with CD69 and is required for the initiation of oligodendrocyte myelination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 13478-13494
  • DOI: 10.1038/ncomms13478
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Social isolation impairs remyelination in mice through modulation of IL-6. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makinodan M, Ikawa D, Miyamoto Y, Yamauchi J, Yamamuro K, Yamashita Y, Toritsuka M, Kimoto S, Okumura K, Yamauchi T, Fukami SI, Yoshino H, Wanaka A, Kishimoto T.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 30 号: 12 ページ: 4267-4274
  • DOI: 10.1096/fj.201600537r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Data supporting the role of Fyn in initiating myelination in the peripheral nervous system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Moe Tamano, Tomohiro Torii, Kazuko Kawahara, Kazuaki Nakamura, Akito Tanoue, Shuji Takada, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Data Breif 巻: 7 ページ: 1098-1105
  • DOI: 10.1016/j.dib.2016.03.096
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Data supporting mitochondrial morphological changes by spastic paraplegia (SPG) 13-associated HSPD1 mutants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Megumi Funakoshi-Tago, Nanami Hasegawa, Takahiro Eguchi, Akito Tanoue, Hiroomi Tamura, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Data Brief 巻: 6 ページ: 482-488
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.12.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of the Tyro3 receptor and its intracellular partner Fyn signaling in Schwann cell myelination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Shuji Takada, Nobuhiko Ohno, Yurika Saitoh, Kazuaki Nakamura, Akihito Ito, Toru Ogata, Nobuo Terada, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 26 号: 19 ページ: 3489-3503
  • DOI: 10.1091/mbc.e14-05-1020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arf6 mediates Schwann cell differentiation and myelination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Torii, Yuki Miyamoto, Masahiro Yamamoto, Katsuya Ohbuchi, Hideki Tsumura, Kazuo Kawahara, Akito Tanoue, Hiroyuki Sakagami, and Jyunji Yamauchi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 465 号: 3 ページ: 450-457
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.038
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypomyelinating leukodystrophy-associated missence mutation in HSPD1 blunts mitochondrial dynamics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Takahiro Eguchi, Kazuo Kawahara, Nanami Hasegawa, Kazuaki Nakamura, Megumi Funakoshi-Tago, Akito Tanoue, Hiroomi Tamura, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 462 号: 3 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arf6 guanine-nucleotide exchange factor cytohesin-2 regulates myelination in nerves. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Torii, Nobuhiko Ohno, Yuki Miyamoto, Kazuko Kawahara, Yurika Saitoh, Kazuaki Nakamura, Shou Takashima, Hiroyuki Sakagami, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 460 号: 3 ページ: 819-825
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rab35, acting through ACAP2 switching off Arf6, negatively regulates oligodendrocyte differentiation and myelination (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Yamamori N, Torii T, Tanoue A, Yamauchi J
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 25 号: 9 ページ: 1532-1542
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-10-0600
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypomyelinating leukodystrophy-associated missense mutant of FAM126A/hyccin/DRCTNNB1A aggregates in the endoplasmic reticulum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Miyamoto, Takahiro Eguchi, Tomohiro Torii, Kazuaki Nakamura, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: J. Clin. Neurosci. 巻: 21 号: 6 ページ: 1033-1039
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2013.09.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo knockdown of ErbB3 in mice inhibits Schwann cell precursor migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Torii, Yuki Miyamoto, Shuji Takada, Hideki Tsumura, Miyuki Arai, Kazuaki Nakamura, Katsuya Ohbuchi, Masahiro Yamamoto, Akito Tanoue, and Junji Yamauchi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 452 号: 3 ページ: 782-788
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.156
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arf6 guanine-nucleotide exchange factor cytohesin-2 binds to CCDC120 and is transported along neurites to mediate neurite growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Torii T, Miyamoto Y, Tago K, Sango K, Nakamura K, Sanbe A, Tanoue A, Yamauchi J.
  • 雑誌名: Journal of the Biological Chemistry 巻: 289 号: 49 ページ: 33887-33903
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.575787
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Tyro3受容体とFynキナーゼは、ミエリン形成を司る新しいシグナル複合体を形成する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Disease-assoiated modification of hereditary demyelinating disorder-related protein dynamics (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2015-09-13
• [学会発表] Derivation of oligodendrocytes from human iPS cells and monkey ES cells maintained in a single-cell and feeder-free culture (2015)
  • 著者名/発表者名: 山下智子、土井綾乃、小林桜子、小野貴史、鈴木 豊、荒木利博、青木久範、佐藤直也、宮本 幸、山内淳司、板東良雄、吉田成孝
  • 学会等名: 日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] ErbB3 is required for Schwann cell precursor migration (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-29
• [学会発表] 中枢神経脱随疾患HLD5変異による以上FAM126A蛋白質は脳梁で凝集し脱随を誘導する可能性がある (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、鳥居知宏、田上昭人、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 末梢神経の発生・再生過程を制御するDock6による新規メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、鳥居知宏、田上昭人、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-13
• [備考] 国立成育医療研究センター 薬剤治療研究部 （田上研究室）
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/pharmac/
• [備考] 国立成育医療センター 薬剤治療研究部（田上研究室）
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/pharmac/