脳腫瘍がん幹細胞の未分化性の維持機構の遮断とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 26830067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 近畿大学 (2015); 東京大学 (2014)
• 研究代表者: 古室 暁義 近畿大学, 医学部, 助教 (50512274)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 脳腫瘍 / BMP / 融合遺伝子 / 膠芽腫 / 脳腫瘍幹細胞 / 骨形成因子 / BMP4

研究成果の概要

我々は難治性癌である膠芽腫において骨形成因子BMP4に加えてBMPシグナル抑制因子 Smad6の特異的siRNA (siSmad6)でBMPシグナルをさらに増強したところ、脳腫瘍がん幹細胞の未分化性を顕著に阻害し、腫瘍形成能を劇的に抑制することを見出した。さらに、BMP4とsiSmad6によって発現が変動する標的遺伝子の中で脳腫がん瘍幹細胞の未分化性維持の阻害に関与が予測される因子を多数同定した。また、今回の研究においてRNA-Seqを用いたことによって、脳腫瘍がん幹細胞内でいくつかの融合遺伝子を発見し、このうちの1つにおいて、トランスフォーム活性や腫瘍形成能を有することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel fusion gene HMGA2-EGFR in glioblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Komuro Akiyoshi、Raja Erna、Iwata Caname、Soda Manabu、Isogaya Kazunobu、Yuki Keiko、Ino Yasushi、Morikawa Masato、Todo Tomoki、Aburatani Hiroyuki、Suzuki Hiromichi、Ranjit Melissa、Natsume Atsushi、Mukasa Akitake、Saito Nobuhito、Okada Hitoshi、Mano Hiroyuki、Miyazono Kohei、Koinuma Daizo
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 8 ページ: 1627-1639
  • DOI: 10.1002/ijc.31179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein signaling mediated by ALK-2 and DLX2 regulates apoptosis in glioma-initiating cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Raja E, Komuro A, Tanabe R, Sakai S, Ino Y, Saito N, Todo T, Morikawa M, Aburatani H, Koinuma D, Iwata C, Miyazono K.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 号: 35 ページ: 4963-4974
  • DOI: 10.1038/onc.2017.112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膠芽腫における新規融合遺伝子 HMGA2-EGFR の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古室 暁義, 岩田 要, 曽田 学, 磯谷 一暢, 鈴木 啓道, Melissa Ranjit, 稲生 靖, 藤堂 具紀, 油谷 浩幸, 夏目 敦至, 武笠 晃丈, 斉藤 延人, 間野 博行, 宮園 浩平, 鯉沼 代造
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Identification of a novel fusion gene, HMGA2-EGFR in glioblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Komuro, Caname Iwata, Manabu Soda, Kazunobu Isogaya, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Hiroyuki Aburatani, Atsushi Natsume, Akitake Mukasa, Nobuhito Saito, Hiroyuki Mano, Kohei Miyazono, Daizo Koinuma
  • 学会等名: Joint international symposium on TGF-β family and cancer Signal network in tumor microenvironment
  • 発表場所: International congress center ‘Epochal Tsukuba’ (Tsukuba Ibaraki)
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13