癌微小環境中における腫瘍関連マクロファージの生体機能イメージング

• 研究課題/領域番号: 26830070
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 関西医科大学 (2016); 京都大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 上岡 裕治 関西医科大学, 医学部, 講師 (50511424)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 生体蛍光イメージング / FRET / 癌微小環境 / 好中球 / マクロファージ / 生体イメージング / 蛍光

研究成果の概要

癌微小環境は癌細胞と間質細胞との複雑な相互作用によって生まれる。本研究課題では二光子励起顕微鏡を用いた生体FRETイメージングによって、マウスモデルで再現した癌微小環境における細胞動態・分子活性を調べた。当初、腫瘍関連マクロファージに注目して研究を開始した。しかし、今回のマウスモデルではマクロファージよりも好中球が癌細胞と強く関わっていたため、研究対象を好中球に変更した。in vitro、in vivoの実験結果から、4T1マウス乳がん細胞から分泌されるオステオポンチンが癌細胞凝集を惹起し、その後のERK活性上昇を伴う好中球凝集と好中球細胞死が癌細胞転移を促進していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Intravital Forster resonance energy transfer imaging reveals osteopontin‐mediated polymorphonuclear leukocyte activation by tumor cell emboli (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kamioka, Kanako Takakura, Kenta Sumiyama, Michiyuki Matsuda
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108(2) 号: 2 ページ: 226-235
  • DOI: 10.1111/cas.13132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Live imaging of TAK1 activation in Lewis lung carcinoma 3LL cells implanted into syngeneic mice and treated with polyI:C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takaoka S, Kamioka Y, Takakura K, Baba A, Shime H, Seya T, Matsuda M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 644-652
  • DOI: 10.1111/cas.12923
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circuit-dependent striatal PKA and ERK signaling underlies rapid behavioral shift in mating reaction of male mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Nakahara I, Yamaguchi T, Kamioka Y, Sumiyama K, Matsuda M, Nakanishi S, Funabiki K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: １１２ 号: 21 ページ: 6718-6723
  • DOI: 10.1073/pnas.1507121112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intercellular propagation of extracellular signal-regulated kinase activation revealed by in vivo imaging of mouse skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka T, Fujita Y, Naoki H, Aoki K, Kamioka Y, Matsuda M
  • 雑誌名: eLife 巻: - ページ: 1-18
  • DOI: 10.7554/elife.05178
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PKA modulation of Rac in neuronal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, A., Kamioka, Y., and Matsuda, M.
  • 雑誌名: Frontiers in cellular neuroscience 巻: 8 ページ: 321-321
  • DOI: 10.3389/fncel.2014.00321
  • NAID: 120005512243
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo imaging reveals PKA regulation of ERK activity during neutrophil recruitment to inflamed intestines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, R., Kamioka, Y., Kabashima, K., Imajo, M., Sumiyama, K., Nakasho, E., Ito, T., Hamazaki, Y., Okuchi, Y., Sakai, Y., Kiyokawa, E., and Matsuda, M.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 6 ページ: 1123-36
  • DOI: 10.1084/jem.20132112
  • NAID: 120005439165
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Intravital FRET imaging of tumor metastasis and neovascularization 癌転移と血管新生の生体FRET イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kamioka, Fumio Yamauchi, Michiyuki Matsuda
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会 The 73rd Annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [図書] がんの分子イメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照 編
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 化学同人
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 病態生物医学講座
  • URL: http://www.fret.lif.kyoto-u.ac.jp/publist.htm
• [備考] 蛍光生体イメージング室
  • URL: http://support-center.med.kyoto-u.ac.jp/SupportCenter/room04
• [備考] 京都大学大学院医学研究科病態生物医学講座
  • URL: http://support-center.med.kyoto-u.ac.jp/SupportCenter/room04