Tie1細胞外ドメインによる腫瘍血管新生の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26830072
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山川 大史 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (20631097)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 血管新生阻害 / 蛋白質分解酵素 / 血管内皮細胞 / Tie1 / Tie2 / 抗腫瘍効果

研究成果の概要

腫瘍血管新生の阻害は、がん細胞への栄養補給の遮断につながり、がんの増大を抑制できる。申請者は、血管安定化分子であるTie1受容体が血管新生刺激で切断される現象に着目した。本研究では、切断されたTie1細胞外ドメインが血管内皮細胞に直接作用することで病的血管新生を抑制することを培養細胞レベルから個体レベルまで明らかにした。
今後は、腫瘍内血管におけるTie1切断誘導法の確立、あるいはTie1細胞外ドメイン結合蛋白の発現制御法の確立が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Apelin as a marker for monitoring the tumor vessel normalization window during antiangiogenic therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Takara K, Yamakawa D, Kidoya H, Takakura N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1111/cas.12836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] APJ Regulates Parallel Alignment of Arteries and Veins in the Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Naito H, Muramatsu F, Yamakawa D, Jia W, Ikawa M, Sonobe T, Tsuchimochi H, Shirai M, Adams RH, Fukamizu A, Takakura N.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 33 号: 3 ページ: 247-259
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2015.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 腫瘍血管新生におけるTie1細胞外ドメイン切断の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山川大史
  • 学会等名: 第2回血管生物医学会若手研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] DNA複製因子PSF1のプロモーター活性を指標とした増殖血管内皮細胞の分離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山川大史、木戸屋浩康、橘田未来、細島祥子、高倉伸幸
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Tie1細胞外ドメインの脱落が腫瘍血管新生を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山川大史、木戸屋浩康、ジャイシン、橘田未来、高倉伸幸
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-09
• [備考] 大阪大学 微生物病研究所 情報伝達分野
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考] 大阪大学微生物病研究所ホームページ
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考] 大阪大学研究者総覧
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=3220