代謝から理解する上皮間葉転換の分子機序の解明とがん診断・創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 26830073
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 入野 康宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 特命助教 (10415565)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 代謝 / がん / 上皮間葉転換 / がんの代謝 / メタボローム解析

研究成果の概要

上皮間葉転換(EMT)はがんの浸潤に深く関与している。がん細胞では、細胞内の代謝機構が変化していることが大きな特徴であると広く知られているが、がんの浸潤（EMT）と細胞内代謝との関連性は未だ不明な点が多い。そこで本研究では、EMT時の細胞内代謝の変化を網羅的に代謝物を一斉分析（メタボローム解析）することで明らかにすることを目的とした。
EMT誘導時には代謝物プロファイルが明らかに変化しており、EMTが誘導されると細胞内の代謝が変化することが分かった。EMT誘導時には、ピルビン酸と乳酸が増加しており、ホスホエノールピルビン酸が減少しており、解糖系が亢進していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Yasuhiro Irino, Naoko Sato, Yukiko Takeuchi, Katsusuke Kyotani, Akitake Mukasa, Katsu Mizukawa, Junichi Sakata, Yusuke Yamamoto, Kohkichi Hosoda, Tomoo Itoh, Ryohei Sasaki, and Eiji Kohmura
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 4 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1172/jci78239
  • 査読あり / オープンアクセス