NAD+代謝制御による細胞老化/がん化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26830074
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 中畑 泰和 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (50390810)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞老化 / NAD+代謝 / NAD+

研究成果の概要

マウス胎仔由来線維芽細胞をモデル細胞としてNAD+代謝環境が「細胞老化」と「がん化」のふたつの細胞機能に関わること知見を得ることができた。NAD+再利用経路の律速酵素NAMPTを安定的に高発現するマウス胎仔由来線維芽細胞は、細胞老化の遅延を引き起こすことが明らかになり、また、遺伝子導入によりがん化させた細胞は、がん化の程度が低くなることを示唆する知見が得られた。これらの結果は、マウス胎仔由来線維芽細胞ではNAMPTの高発現、すなわち細胞内NAD+量を高く維持することが老化やがん化などの細胞機能の異常に対して負に働く可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] CRY drives cyclic CK2-mediated BMAL1 phosphorylation to control the mammalian circadian clock (2015)
  • 著者名/発表者名: 1)Tamaru T, Hattori M, Honda K, Nakahata Y, Sassone-Corsi P, van der Horst GTJ, Ozawa T, Takamatsu K
  • 雑誌名: PLoS Biology 巻: 13 号: 11 ページ: e1002293-e1002293
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1002293
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] miR-199a links MeCP2 with mTOR signaling and its dysregulation leads to Rett Syndrome phenotypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Irie K, Nakashima H, Egashira Y, Fukao Y, Fujiwara M, Itoh M, Uesaka M, Imamura T, Nakahata Y, Yamashita Y, Abe T, Takamori S, Nakashima K.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 12 号: 11 ページ: 1887-1901
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 細胞内NAD+による概日時計遺伝子発現変動の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和, 別所康全
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] 概日時計機構および細胞老化におけるNAD+/NAMPTの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和, 芦森温茂, 松井貴輝, 別所康全
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] NAD+の減少は、概日時計遺伝子発現周期の延長を惹起する (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushige Ashimori, Yasukazu Nakahata, Takaaki Matsui and Yasumasa Bessho
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] CRY-driven circadian oscillation of mammalian clock protein kinase activity (2015)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也, 服部満, 中畑泰和, 小澤岳昌, 高松研
  • 学会等名: 第22回時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Reduction of intracellular NAD+ promotes the extension of periods of circadian clock genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushige Ashimori, Yasukazu Nakahata, Takaaki Matsui and Yasumasa Bessho
  • 学会等名: 第22回時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 概日時計～その破綻と疾病の関連性～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中畑泰和
  • 学会等名: 2014年度研究大学シンポジウム 「地域創生のための、けいはんなにおける新たな産学官ネットワークの展開」
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-03-30
  • 招待講演