| 研究課題/領域番号 |
26830075
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
腫瘍生物学
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
牧野 晴彦 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (20467707)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肺腺癌 / DNA-PKcs / EGFR / NU7441 / DNA-Pｋｃｓ / トポイソメラーゼ阻害薬 / 非小細胞肺癌 / DNA二本鎖損傷 / DNA損傷修復 / DNA-PKcs阻害 / EGFR核内移行 / EGFR遺伝子変異 |
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| 研究成果の概要 |
DNA二本鎖損傷は細胞にとって最も脅威となるDNA損傷であり、放射線や抗癌剤が抗腫瘍効果を示す要因の一つと考えられており、非相同末端結合経路においてDNA-PKcsの活性化が重要な役割を担っている。DNA二本鎖損傷がおこると、がん細胞膜に発現するEGFRは、トポイソメラーゼ阻害薬によって、核内移行が誘導されたがシスプラチンでは誘導されなかった。EGFRの核内移行はDNA-Pkcsのリン酸化を規定している可能性があり、野生型EGFRを持った肺腺癌細胞において、DNA-PKcs阻害剤と二本鎖損傷を起こすトポイソメラーゼ阻害薬を併用することで、抗腫瘍効果を有意差をもって上げることが示された。
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