トリプルネガティブ乳癌における治療アルゴリズムの構築：臓器横断的アプローチ

• 研究課題/領域番号: 26830094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宮下 穣 東北大学, 大学病院, 助教 (60710788)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 治療アルゴリズム

研究成果の概要

術前化学療法を施行したTNBCにおいて、針生検標本でのCD8陽性TIL(細胞障害性T細胞),CD8/FOXP3(制御性T細胞)比が有意にpCRと関連していた。また、術前化学療法後non-pCRにおける検討では、遺残腫瘍内CD8陽性TIL,CD8/FOXP3比が予後と有意に関連しており、また、これらの因子が生検標本と比較し遺残腫瘍で上昇していた症例では、有意に予後良好であった。これらの結果から、TNBCの予後を改善すべく新たに標的とする対象として、術前化学療法後のnon-pCR症例かつ抗腫瘍免疫能が低下した集団が、新規標的治療、特に免疫チェックポイント阻害剤の適した対象と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Peritumoral apparent diffusion coefficients for prediction of lymphovascular invasion in clinically node-negative invasive breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Mugikura S, Takasawa C, Miyashita M, Shimauchi A, Ota H, Ishida T, Kasajima A, Takase K, Kodama T, Takahashi S.
  • 雑誌名: Eur Radiol. 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 340-341
  • DOI: 10.1007/s00330-015-3847-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor microenvironment in invasive lobular carcinoma: possible therapeutic targets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Miki Y, Miyashita M, Hata S, Takahashi Y, Rai Y, Sagara Y, Ohi Y, Hirakawa H, Tamaki K, Ishida T, Watanabe M, Suzuki T, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 155(1) 号: 1 ページ: 65-75
  • DOI: 10.1007/s10549-015-3668-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Intratumoral estrogen production and actions in luminal A type invasive lobular and ductal carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Miki Y, Miyashita M, Hata S, Yoda T, Hirakawa H, Sagara Y, Rai Y, Ohi Y, Tamaki K, Ishida T, Suzuki T, Ouchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 156(1) 号: 1 ページ: 45-55
  • DOI: 10.1007/s10549-016-3739-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a retrospective multicenter study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, Hirakawa H, Takahashi Y, Nakagawa S, Watanabe G, Tada H, Suzuki A, Ohuchi N, Ishida T.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res. 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 124-124
  • DOI: 10.1186/s13058-015-0632-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of the progesterone receptor status in Ki67-high and -low Luminal B-like HER2-negative breast cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Miyashita M, Ishida T, Suzuki A, Tada H, Watanabe G, Sato-Tadano A, Watanabe M, Ohuchi N
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor and enzymes in lymph node metastasis and cancer reoccurrence in triple-negative breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: McNamara KM, Yoda T, Miki Y, Nakamura Y, Suzuki T, Nemoto N, Miyashita M, Nishimura R, Arima N, Tamaki K, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 184-189
  • DOI: 10.5301/jbm.5000132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in triple-negative breast cancer: its correlation with pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Sasano H, Tamaki K, Chan M, Hirakawa H, Suzuki A, Tada H, Watanabe G, Nemoto N, Nakagawa S, Ishida T, Ohuchi N
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 148(3) 号: 3 ページ: 525-534
  • DOI: 10.1007/s10549-014-3197-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] TNBC術前化学療法施行例における遺残腫瘍内Tumor-infiltrating lymphocytesの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下穣
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] Prognostic significance of tumor-infiltrating CD8+ and FOXP3+ lymphocytes in residual tumors and alterations in these parameters after neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Minoru Miyashita
  • 学会等名: 2015 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago、USA
  • 年月日: 2015-05-31
  • 国際学会
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌術前化学療法施行例における腫瘍免疫学的効果予測 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下穣
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌における術前化学療法と腫瘍免疫学的効果予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下穣、石田孝宣、平川久、玉城研太朗、鈴木昭彦、多田寛、渡部剛、佐藤章
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-08-28
• [学会発表] トリプルネガティブ乳癌に対する年代別予後の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下穣、石田孝宣、鈴木昭彦、多田寛、渡部剛、佐藤章子、根本紀子、藤井里圭、大内憲明
  • 学会等名: 第22回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-07-11