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YAP・TAZの過剰活性化を阻害する既存医薬品の乳がん幹細胞阻害薬としての応用

研究課題

研究課題/領域番号 26830113
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

奥 裕介  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (50626843)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードHippo経路 / YAP/TAZ / スタチン / ダサチニブ / パゾパニブ / がん遺伝子 / 細胞内シグナル伝達
研究成果の概要

癌遺伝子産物YAP/TAZの機能を阻害する化合物として、フルバスタチン、ダサチニブ、パゾパニブを同定した。これらは、Hippo経路を活性化し、YAP/TAZの核移行を阻害した。乳がんと大腸がん細胞株におけるこれらの薬剤に対する感受性は、YAP/TAZの依存性とよく相関していた。これら3種の医薬品のコンビネーションによって、効率よくMDA-MB-231乳がん細胞の増殖を抑制することができた。更に、これら3つの薬剤は、古典的な抗癌剤との併用により相乗的にMDA-MB-231細胞株の増殖を抑制した。以上の結果は、これらの薬剤がYAP/TAZ依存性の乳がんに対して有効であることを示唆している。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Small molecules inhibiting the nuclear localization of YAP/TAZ for chemotherapeutics and chemosensitizers against breast cancers2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Toshiya Shito, Reiichiro Yamamoto, Yasufumi Yamamoto, Chihiro Oyama, Yoshimasa Uehara
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 5 号: 1 ページ: 542-549

    • DOI

      10.1016/j.fob.2015.06.007

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] JAK3 inhibitor VI is a mutant specific inhibitor for epidermal growth factor receptor with the gatekeeper mutation T790M.2015

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Nishiya, Yasumitsu Sakamoto, Yusuke Oku, Takamasa Nonaka, Yoshimasa Uehara
    • 雑誌名

      World Journal of Biological Chemistry

      巻: 6 号: 4 ページ: 409-418

    • DOI

      10.4331/wjbc.v6.i4.409

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Self-floating breast cancer cell populations express cancer stem cell markers and show resistance to anticancer drugs2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Uehara, Yusuke Oku、Kayoko Tsuda、Masahiko Shibazaki、Chihaya Maesawa、Naoyuki Nishiya
    • 学会等名
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      Maui (United States)
    • 年月日
      2016-02-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of small molecules inhibiting oncogenic transcriptional co-activator, YAP/TAZ2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Yoshimasa Uehara
    • 学会等名
      10th AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      Maui (United States)
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Self-floating cell populations express cancer stem cell markers and show resistance to anticancer drugs2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Oku, Naoyuki Nishiya, Yoshimasa Uehara
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (愛知県、名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アゾール系抗真菌薬によるWnt/beta-catenin 経路阻害の作用機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      小川真実,片山綜太,清水優依,奥裕介,上原至雅、西谷直之
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] がん遺伝子産物YAP・TAZの核移行を阻害する化合物の同定2015

    • 著者名/発表者名
      小山千尋、奥裕介、西谷直之、志渡俊也、山本礼一朗、山本泰史、上原至雅
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] がん遺伝子産物YAP・TAZのユビキチン化の評価系の開発2015

    • 著者名/発表者名
      阿部佳祐、加藤汐織、沼畑実希、阿部奈美子、村井さとみ、奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] イベルメクチンによるWnt/beta-catenin 経路の阻害とその作用機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      工藤紫乃,堀籠宏稀,奥裕介,上原至雅,西谷直之
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] がん幹細胞様細胞集団を濃縮する自発的浮遊培養法2015

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第54回日本薬学会東北支部総会
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス (岩手県、矢巾町)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of stemness of dental epithelial stem cells by Rho signaling.2015

    • 著者名/発表者名
      Otsu, K., Oku, Y., Nishiya, N., Fujiwara, N., Harada, H.
    • 学会等名
      2015 Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      Stockholm (Sweden)
    • 年月日
      2015-06-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Self-floating breast cancer cells elevate aldehyde dehydrogenase activity and show drug resistance2015

    • 著者名/発表者名
      Nishiya, N., Oku, Y., Uehara, Y.
    • 学会等名
      2015 Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research
    • 発表場所
      Stockholm (Sweden)
    • 年月日
      2015-06-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アゾール系抗真菌薬によるWnt/beta-catenin経路阻害を介した抗腫瘍活性2015

    • 著者名/発表者名
      西谷直之、奥裕介、上原至雅
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] YAP・TAZがん遺伝子産物の機能を阻害する化合物の探索2015

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      松山全日空ホテル (愛媛県 松山市)
    • 年月日
      2015-06-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] フルバスタチンによるYAPがん遺伝子産物の不活性化と、その乳がん治療薬としての応用の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      奥裕介、西谷直之、上原至雅
    • 学会等名
      第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      仙台市情報・産業プラザ(AER) ホテルメトロポリタン仙台 TKPガーデンシティ仙台 (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2014-06-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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