NOTCH1抑制性miRNAによるT細胞性リンパ芽球性白血病治療

• 研究課題/領域番号: 26830115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 奥山 一生 東海大学, 医学部, 客員准教授 (60712750)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: T-ALL / Notch1 / miRNA / Notch / T細胞性リンパ芽球性白血病 / B細胞分化

研究成果の概要

T-ALLは小児に好発する白血病であり、約50%にNotch1変異がみとめられる。本研究では、Notch1抑制効果をもつmiRNAの探索を行った。
Notch1が接着分子として機能することに注目し、miRNA導入後のT-ALL細胞のNotchリガンドへの接着を検討した。miRNA導入により接着力の低下した細胞を回収し、候補となる5つのmiRNAを得た。うち1つに試験管内でのNotch1抑制機能が示唆されため、骨髄移植実験を行ったところ、候補miRNAを発現させた造血前駆細胞はB細胞によりよく分化した。候補miRNAはNotch1発現を抑制することでB細胞分化を促進したと予想される。

研究成果

• [雑誌論文] 白血病細胞の分化誘導と非コードRNA miR-126 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生、幸谷愛
  • 雑誌名: 感染 免疫 炎症 巻: 45(2) ページ: 68-68
• [雑誌論文] An evolutionary-conserved function of mammalian notch family members as cell adhesion molecules. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Murata, Miya Yoshino, Mari Hikosaka, Kazuki Okuyama, Lan Zhou, Seiji Sakano, Hideo Yagita, Shin-Ichi Hayashi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e108535-e108535
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108535
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel functional small RNAs are selectively loaded onto mammalian Ago1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa, N. Okuyama, K. Ogata, J. Kanai, A. Helwak, A. Takamatsu, M. Imadome, K. I. Takakura, K. Chanda, B. Kurosaki, N. Yamamoto, H. Ando, K. Matsui, H. Inaba, T. Kotani, A.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 未確定 号: 8 ページ: 5289-5301
  • DOI: 10.1093/nar/gku137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Small RNA as a regulator of hematopoietic development, immune response in infection and tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuyama K, Ogata J, Yamakawa N, Chanda B, Kotani A.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 99 号: 5 ページ: 553-60
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1564-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロRNAによる血液細胞分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生, 幸谷愛
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 68 ページ: 725-729
• [学会発表] Identification of Notch-targeting miRNA that regulates B cell development and has therapeutic potential in T-ALL (2015)
  • 著者名/発表者名: 那須亮、奥山一生、扇屋大輔、穂積勝人、村田暁彦、安藤 潔、幸谷愛
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Functional and comprehensive investigation of microRNA targeting Notch receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Okuyama, K. Hozumi, A. Murata, K. Ando, A. Kotani
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都 日本
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] The critical interaction between Epstein-Barr virus positive B-cells and tumor associated macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Sato, N. Yamakawa, K. Okuyama, A. Kotani, N. Nakamura, K. Ando
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: CA USA
  • 年月日: 2014-12-07
• [学会発表] EBF deficient hematopoietic progenitor cells potentially differentiated into immature B cell: EBF1 dispensable for B cell lineage commitment from pro-B to pre-B stage (2014)
  • 著者名/発表者名: B. Chanda, T. Ikawa, K. Okuyama, K. Hozumi, K. Ando, A. Tojo, H. Kawamoto, A. Kotani
  • 学会等名: 56th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: CA USA
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] MicroRNAライブラリーを用いたNotch受容体標的MicroRNAの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生, 黒﨑なつみ, 水谷隆之, 大庭成喜, 恵口豊, 幸谷愛
  • 学会等名: 第6回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島 日本
  • 年月日: 2014-08-29
• [学会発表] 血液腫瘍におけるMicroRNA (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生, 幸谷愛
  • 学会等名: 総合医学研究所・糖鎖科学研究所・創造科学技術研究機構 第6回公開合同シンポジウム
  • 発表場所: 神奈川 日本
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] MicroRNA-126による転写因子非依存的？なB細胞運命決定制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山一生
  • 学会等名: 第10回麒麟塾
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-07-12
  • 招待講演