肺癌の免疫逃避機構の解明と、次世代免疫逃避解除型がんワクチン療法の臨床開発

• 研究課題/領域番号: 26830117
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 大植 祥弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70435014)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / がん精巣抗原 / 抗体 / がん免疫 / 免疫 / 予後 / 腫瘍免疫 / がん抗原

研究成果の概要

XAGE1は肺腺癌に発現するがん精巣抗原であり、肺腺癌で約40％にその発現を認め、高い免疫原生を有している。本研究ではXAGE1に対する抗体反応を免疫バイオマーカーとして用い、肺腺癌の自然経過を前向き研究により観察した。
XAGE1に対する潜在的な免疫応答を有する患者は、免疫応答がない患者と比較し、有意に生存期間の延長が認められた。（免疫応答あり：中央生存期間31.5ヶ月、免疫応答なし:15.6ヶ月　HR:0.53, P＝0.006）。すなわち、進行期肺腺癌においてXAGE1抗体反応陽性患者は予後が著明に延長することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Drug fever after cancer chemotherapy is most commonly observed on posttreatment days 3 and 4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawara D, Fukuda M, Ueno S, Ohue Y, Takemoto S, Mizoguchi K, Nakatomi K, Nakamura Y, Obase Y, Honda T, Tsukamoto K, Ashizawa K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: 2 ページ: 615-619
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increase of activated Treg in TIL in lung cancer and in vitro depletion of Treg by ADCC using an anti-human CCR4 mAb (KM2760). (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Kurose, Yoshihiro Ohue, Eiichi Sato Akira Yamauchi, Shingo Eikawa, Midori Isobe, Yumi Nishio, Akiko Uenaka, Mikio Oka, and Eiichi Nakayama.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 10 号: 1 ページ: 74-83
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Galectin-9 Concentration and Number of CD4+Foxp3high+Cells in Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Cryptogenic Organizing Pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Kobashi Y, Oka M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 5 号: 5 ページ: 683-689
  • DOI: 10.1007/s00408-015-9775-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 19 ページ: 4327-36
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prolongation of overall survival in advanced lung adenocarcinoma patients with the XAGE1 (GAGED2a) antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Nishio Y, Isobe M, Fukuda M, Uenaka A, Oka M and Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 20 (19) 号: 19 ページ: 5052-5063
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0742
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibody response to cancer/testis (CT) antigens: A prognostic marker in cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohue, Hisashi Wada, Mikio Oka & Eiichi Nakayama
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: e970032 号: 11 ページ: e970032-e970032
  • DOI: 10.4161/21624011.2014.970032
  • 査読あり
• [学会発表] Survival prediciting discriminant function with immune parameters for lung adenocarcinoma patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Discriminant function for predicting survival of lung adenocarcinoma patients developed by using immune parameters of PD-L1,Gal-9, and XAGE1 expression on tumor cells and T cell infiltration score (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York(米国)
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical effect of XAGE1(GAGED2a) antigen expression and antibody response in EGFR mutated and wild-type advanced lung adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Clinical effect of XAGE1(GAGED2a) antigen expression and antibody response in EGFR mutated and wild-type advanced lung adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 肺腺癌でXAGE1に対する宿主免疫応答の解析と予後延長効果の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府）
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-12
• [学会発表] 肺腺癌でXAGE1に対する宿主免疫応答の解析と予後延長効果の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Ohue, Koji Kurose, Yumi Nishio, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Mikio Oka and Eiichi Nakayama
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 進行期肺腺癌におけるXAGE1（GAGED2a）免疫と予後 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 第12回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京都）
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] 非小細胞肺がん患者で、免疫グロブリンγ鎖およびκ鎖の遺伝的変異がXAGE1免疫に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [学会発表] Clinical effect of XAGE1 (GAGED2a) antigen expression and antibody response in EGFR mutated and wild-type advanced lung adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘
  • 学会等名: 22nd Annual International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: The Grand Hyatt New York（N.Y. USA）
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [産業財産権] 免疫因子を指標とした肺腺癌の予後演算式作成方法と予後推定方法 (2015)
  • 発明者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡三喜男、中山睿一
  • 権利者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡三喜男、中山睿一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-212393
  • 出願年月日: 2015-10-28