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新規ゴルジ阻害剤M-COPA誘導性の細胞死に関与する小胞体ストレス分子機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26830120
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

赤塚 明宣  公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (30649364)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード分子標的治療 / ゴルジ体 / 小胞体ストレス / 抗がん剤 / 分子標的薬
研究成果の概要

我々は新規の抗がん物質M-COPAについて、独自の薬剤データベースを用い、ゴルジ体阻害剤BFAと類似した作用を示すと予測した。BFAは細胞に小胞体(ER)ストレスを起こす。M-COPAも同様に、培養がん細胞に対してERストレスを誘導した。担がんマウスを用いた実験では、M-COPAが良く効くヒト乳がん細胞株BSY-1に対し、M-COPAはERストレスを顕著に誘導した。さらに、M-COPAが効かないヒト結腸がん細胞株HT-29について、ERストレス抑制因子の発現を低下させると、M-COPA感受性となった。以上の結果から、M-COPAの抗がん作用にERストレス経路が関与することが示された。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] M-COPA, a Golgi disruptor, inhibits cell surface expression of MET protein and exhibits antitumor activity against MET-addicted cancers.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohashi Y, Okamura M, Hirosawa A, Akatsuka A, Shiina I, Yoshimatsu K, Yamori T, Dan S.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: in press 号: 13 ページ: 3895-3903

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-15-2220

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Synthesis of dansyl-labeled probe of thiophene analogue of annonaceous acetogenins for visualization of cell distribution and growth inhibitory activity toward human cancer cell lines2015

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kojima, Yuki Suga, Takuya Matsumoto, Tetsuaki Tanaka, Akinobu Akatsuka, Takao Yamori, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 23 号: 6 ページ: 1276-1283

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.01.037

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Thiophene-3-carboxamide Analogue of Annonaceous Acetogenins as Antitumor Drug Lead2014

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kojima, Tetsuya Fushimi, Takahiro Tatsukawa, Tetsuaki Tanaka, Mutsumi Okamura, Akinobu Akatsuka, Takao Yamori, Shingo Dan, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita
    • 雑誌名

      European Journal of Medicinal Chemistry

      巻: 86 ページ: 684-689

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2014.09.026

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] In vivo antitumor activity of M-COPA, a novel Golgi disruptor, and proof of2016

    • 著者名/発表者名
      岡村睦美、赤塚明宣、大橋愛美、廣澤亜佐夏、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第10回(2015年)日米がん合同会議 AACR-JCA Joint Conference
    • 発表場所
      USA・ハワイ
    • 年月日
      2016-02-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAのPDマーカーの同定2015

    • 著者名/発表者名
      赤塚明宣、岡村睦美、大橋愛美、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAの受容体チロシンキナーゼ依存がんへの抗がん効果2015

    • 著者名/発表者名
      大橋愛美、岡村睦美、赤塚明宣、廣澤亜佐夏、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] GeneChipによる新規ゴルジ阻害剤M-COPAの誘導する抗がんメカニズム解析2015

    • 著者名/発表者名
      樋口雄一、赤塚明宣、玉城尚美、廣澤亜佐夏、岡村睦美、大橋愛美、吉松賢太郎、椎名勇、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第74回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAによるIn vivo抗がん効果とPOC研究2015

    • 著者名/発表者名
      赤塚明宣、岡村睦美、大橋愛美、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAのMET依存がんに対する抗がん効果2015

    • 著者名/発表者名
      大橋愛美、岡村睦美、玉城尚美、椎名勇、吉松賢太郎、赤塚明宣、矢守隆夫、旦慎吾
    • 学会等名
      第19回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAによるin vivo抗がん効果とPOC研究.2014

    • 著者名/発表者名
      赤塚明宣、岡村睦美、大橋愛美、廣澤亜佐夏、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾.
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAの誘導する抗がん作用におけるPERKシグナルの関与2014

    • 著者名/発表者名
      廣澤亜佐夏、赤塚明宣、大橋愛美、岡村睦美、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾.
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ゴルジ阻害剤M-COPAのMET依存がんに対する効果2014

    • 著者名/発表者名
      大橋愛美、岡村睦美、廣澤亜佐夏、赤塚明宣、椎名勇、吉松賢太郎、矢守隆夫、旦慎吾.
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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