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NMR法によるチロシンキナーゼの動的構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 26840014
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 構造生物化学
研究機関慶應義塾大学 (2015)
北海道大学 (2014)

研究代表者

横川 真梨子  慶應義塾大学, 薬学部, 助教 (60648020)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードキナーゼ / NMR / チロシンキナーゼ
研究成果の概要

チロシンキナーゼが機能する際の構造動態を明らかにすることは、創薬や生命現象の解明に役立つ。本研究では、チロシンキナーゼに内在する構造平衡をNMR法により解析することで、チロシンキナーゼの活性を担う動的構造を明らかにすることを目的とした。
c-Src、Fyn、c-Ablの大腸菌での発現・精製プロトコルを確立し、リン酸化状態を制御したサンプルを調製した。安定同位体標識サンプルのNMRスペクトル測定を行うことで、リン酸化状態や薬剤の結合に伴うNMRスペクトル変化の検出に成功した。このスペクトル変化がチロシンキナーゼの機能に関わる構造平衡を反映している可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Nuclear magnetic resonance analysis of the conformational state of cancer mutant of fibroblast growth factor receptor 1 tyrosine kinase domain.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobashigawa Y., Amano S., Yoza K., Himeno R., Amemiya S., Morioka H., Yokogawa M., Kumeta H., Schlessinger J., and Inagaki F.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 21(4) 号: 4 ページ: 350-357

    • DOI

      10.1111/gtc.12345

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Structural basis for the regulation of enzymatic activity of Regnase-1 by domain-domain interactions.2016

    • 著者名/発表者名
      Yokogawa M., Tsushima T., Noda NN., Kumeta H., Enokizono Y., Yamashita K., Standley DM., Takeuchi O., Akira S., and Inagaki F.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 22324-22324

    • DOI

      10.1038/srep22324

    • NAID

      120005818281

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NMR Method for Characterizing Microsecond-to-Millisecond Chemical Exchanges Utilizing Differential Multiple-Quantum Relaxation in High Molecular Weight Proteins.2016

    • 著者名/発表者名
      Toyama Y., Osawa M., Yokogawa M., and Shimada I.
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 138(7) 号: 7 ページ: 2302-2311

    • DOI

      10.1021/jacs.5b12954

    • NAID

      40021421900

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kobashigawa Y, Amano S, Yokogawa M, Kumeta H, Morioka H, Inouye M, Schlessinger J, Inagaki F.2015

    • 著者名/発表者名
      Structural analysis of the mechanism of phosphorylation of a critical autoregulatory tyrosine residue in FGFR1 kinase domain.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 20 号: 10 ページ: 860-870

    • DOI

      10.1111/gtc.12277

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ポリA上でのPABP多量体化の構造生物学的解析2016

    • 著者名/発表者名
      沢崎綾一, 今井駿輔, 横川真梨子, 臼井遥子, 星野真一, 大澤匡範
    • 学会等名
      日本薬学会第136回年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Gタンパク質三量体によるGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル活性制御機構の構造生物学的解明2015

    • 著者名/発表者名
      加納花穂, 外山侑樹, 岩橋優太, 間瀬瑶子, 横川真梨子, 大澤 匡範, 嶋田一夫
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 多量子遷移の緩和速度の差を利用した高分子量タンパク質のマイクロ秒からミリ 秒オーダーの化学交換の解析法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      外山侑樹, 大澤匡範, 横川真梨子, 嶋田一夫
    • 学会等名
      第54回NMR討論会
    • 発表場所
      千葉工業大学(千葉県習志野市)
    • 年月日
      2015-11-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Regnase-1によるmRNA切断機構の構造生物学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      横川 真梨子、津嶋 崇、野田 展生、久米田 博之、足立 わかな、榎園 能章、山下 和男、Daron M. Standley、竹内 理、審良 静男、稲垣 冬彦
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質三量体によるGタンパク質共役型内向き整流性カリウムチャネル活性制御機構の構造生物学的解明2014

    • 著者名/発表者名
      加納 花穂, 外山 侑樹, 岩橋 優太, 間瀬 瑶子, 横川 真梨子, 大澤 匡範, 嶋田 一夫
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Regnase-1によるmRNA切断機構の構造生物学的解析2014

    • 著者名/発表者名
      横川 真梨子、津嶋 崇、野田 展生、久米田 博之、足立 わかな、榎園 能章、山下 和男、Daron M. Standley、竹内 理、審良 静男、稲垣 冬彦
    • 学会等名
      第53回NMR討論会
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府吹田市)
    • 年月日
      2014-11-04 – 2014-11-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural Basis for Regulation of G Protein-activated Inwardly Rectifying Potassium Channel 1 (GIRK1) by G Proteins2014

    • 著者名/発表者名
      Osawa M, Mase Y, Yokogawa M,Takeuchi K, Shimada I
    • 学会等名
      第52回日本生生物物理学会年会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural Basis for Regulation of G Protein-activated Inwardly Rectifying Potassium Channel 1 (GIRK1) by G Proteins.2014

    • 著者名/発表者名
      Osawa M, Mase Y, Yokogawa M,Takeuchi K, Shimada I
    • 学会等名
      International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems
    • 発表場所
      Dallas (USA)
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural analyses of the gating mechanism of inwardly rectifying potassium channel.2014

    • 著者名/発表者名
      Toyama Y, Osawa M, Yokogawa M, Shimada I
    • 学会等名
      International Conference on Magnetic Resonance in Biological Systems
    • 発表場所
      Dallas (USA)
    • 年月日
      2014-08-24 – 2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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