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アルツハイマー病危険因子SorLA細胞外領域の構造解明

研究課題

研究課題/領域番号 26840022
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 構造生物化学
研究機関大阪大学

研究代表者

北郷 悠  大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (60507185)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアルツハイマー病 / sorLA / 細胞外蛋白質 / 結晶化 / 電子顕微鏡 / 培養細胞 / Vps10p / 細胞外 / 動物細胞 / 細胞外領域 / ネガティブ染色
研究成果の概要

アルツハイマー病の危険因子である一回膜貫通蛋白質sorLAの細胞外領域全長(sorLAect: 2030残基)について,構造解明を目指した研究を行った.研究開始当初は,分割した断片での構造研究を計画していたが,期間初期にsorLAectをシャペロン蛋白質と共発現させることで分泌発現させる方法を発見したため,組み換えsorLAectの発現・精製系を構築し,その分子形状を透過型電子顕微鏡を用いて観察する計画へと変更した.その結果,世界でも初めてsorLAectのネガティブ染色像を得ることに成功し,分子全体としては折れ曲がりのない伸びた形状を取っていることを明らかにした.

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] Weill Cornell Medical College/Petsko Laboratory(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 巨大受容体sorLAのVps10pドメインによるアミロイドペプチド認>識の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      北郷 悠
    • 雑誌名

      日本結晶学会誌

      巻: 57 ページ: 331-337

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 巨大受容体sorLAのVps10pドメインによるアミロイドβ認識機構とそのAlzheimer病発症における役割2015

    • 著者名/発表者名
      北郷 悠,高木 淳一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 254 ページ: 535-539

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] New format antibody drives the crystallization of sorLA Vps10p domain2016

    • 著者名/発表者名
      Kitago Y, Arimori T, Takagi J.
    • 学会等名
      Diffraction Methods in Structural Biology, Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Bates College, Lewiston ME, USA
    • 年月日
      2016-07-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 特異抗体FabによるSorLA Vps10pドメインの結晶化促進2016

    • 著者名/発表者名
      北郷 悠,高木 淳一
    • 学会等名
      第16回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県,福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanism for peptide recognition by sorLA Vps10p domain2015

    • 著者名/発表者名
      Yu Kitago
    • 学会等名
      The 10th International Symposium of the Institute Network
    • 発表場所
      Sapporo, Japan
    • 年月日
      2015-07-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-02-16  

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