筋ジストロフィー疾患を引き起こす糖転移酵素の構造機能相関

• 研究課題/領域番号: 26840029
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構
• 研究代表者: 桑原 直之 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 研究員 (70506253)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 糖転移酵素 / ジストログリカン / 糖鎖修飾 / 筋ジストロフィー / O-マンノシル化 / αジストログリカン

研究成果の概要

a-ジストログリカン(aDG)は細胞表面に局在する糖タンパク質であり、ラミニンなどの細胞外マトリックス局在タンパク質との相互作用に直接関与している。本研究ではその疾患原因遺伝子の一つとして同定されているPOMGnT1に注目した。POMGnT1はMan-Ser/ThrにGlcNAc-b1,2結合を付加する事が明らかになっていたが、筋ジストロフィー疾患発症のおけるPOMGnT1の役割は未解明であった。本研究ではPOMGnT1のステムドメインと触媒ドメインを含む領域の構造機能解析を行い、POMGnT1の機能不全による筋ジストロフィー疾患発症機構モデルを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] A conserved island of BAG6/Scythe is related to ubiquitin domains and participates in short hydrophobicity recognition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Takahashi, T., Xie, Y., Minami, R., Yanagi, Y., Hayashishita, M., Suzuki, R., Yokota, N., Shimada, M., Mizushima, T., Kuwabara, N., Kato, R., Kawahara, H.
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 283 号: 4 ページ: 662-677
  • DOI: 10.1111/febs.13618
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel helical assembly in arginine methyltransferase 8 (2016)
  • 著者名/発表者名: Toma-Fukai S, Kim JD, Park KE, Kuwabara N, Shimizu N, Krayukhina E, Uchiyama S, Fukamizu A, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of Molecular Biology 巻: 428 号: 6 ページ: 1197-1208
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2016.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] POMGNT1 Is Glycosylated by Mucin-Type <i>O</i>-Glycans (2015)
  • 著者名/発表者名: Xin X, Akasaka-Manya K, Manya H, Furukawa J, Kuwahara N, Okada K, Tsumoto H, Higashi N, Kato R, Shinohara Y, Irimura T, Endo T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 9 ページ: 1389-1394
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00415
  • NAID: 130005096979
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Structure of a BAG6 (Bcl-2-associated Athanogene 6)-Ubl4a (Ubiquitin-like Protein 4a) Complex Reveals a Novel Binding Interface That Functions in Tail-anchored Protein Biogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara N, Minami R, Yokota N, Matsumoto H, Senda T, Kawahara H, Kato R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 15 ページ: 9387-9398
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.631804
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A novel carbohydrate binding domain of the POMGnT1 stem region modulates O-mannosylation sites of α-dystroglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: N Kuwabara, H Manya, T Yamada, H Tateno, Y Hirose, M Mizuno, M Ikeguchi, J Hirabayashi, T Senda, T Endo, R Kato
  • 学会等名: GlycoT2016
  • 発表場所: トロント(カナダ）
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] 糖転移酵素POMGnT1のステムドメインは糖鎖を認識し、O-Man型修飾部位の制御を行う。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桑原直之、萬谷博、山田健之、舘野浩章、平林淳、千田俊哉、遠藤玉夫、加藤龍一
  • 学会等名: 第16回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] Presentation title：A novel carbohydrate binding domain of POMGnT1 stem region modulates O-mannosylation sites of &#61537;-dystroglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: N Kuwabara, H Manya, T Yamada, H Tateno, Y Hirose, M Mizuno, M Ikeguchi, J Hirabayashi, T Senda, T Endo, R Kato
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Glyco-Neuroscience
  • 発表場所: 淡路夢舞台 (兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-01-14
  • 国際学会
• [学会発表] 糖転移酵素POMGnT1の糖鎖認識機構解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原直之、萬谷博、山田健之、舘野浩章、平林淳、千田俊哉、遠藤玉夫、加藤龍一
  • 学会等名: BMB2015 (第38会日本分子生物学会年会、第88回日本生化学大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 糖鎖修飾酵素POMGnT1ステムドメインの機能同定と糖鎖認識機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原直之、萬谷博、舘野浩章、千田俊哉、平林淳、遠藤玉夫、加藤龍一
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-27