HTLV-1 Taxによるユビキチン修飾を介したIKK複合体活性化機構の解析

• 研究課題/領域番号: 26840062
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 柴田 佑里 東京大学, 医科学研究所, 助教 (20722573)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: HTLV-1 Tax / ATL / ユビキチン修飾 / NF-kappaB / NF-κB

研究成果の概要

成人T細胞白血病の原因ウイルスHTLV-1にコードされるTaxタンパク質は、　転写因子NF-κBの活性化を介して細胞不死化、がん化を誘導する。本研究では、Tax誘導性のNF-κB活性化機構の詳細な解析を行った。その結果、Taxは複数の結合様式が混在する混合型のポリユビキチン鎖を誘導すること、混合型ポリユビキチン鎖は高分子複合体形成を促進してIKK複合体活性化を誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Goto, E., Shibata, Y., Kubota, Y., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Kubota, K., Inoue, J., Takekawa, M., Tokunaga, F. and Fukai, S.
  • 雑誌名: Nat. Struct. Mol. Biol. 巻: 22 号: 3 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1038/nsmb.2970
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Analysis of HTLV-1 Tax-induced IKK activation pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuri Shibata、Jun-Ichiro Inoue
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference NF-kappaB and MAP Kinase Signaling in Inflammation
  • 発表場所: Whistler (Canada)
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] HTLV-1 Tax誘導性のIKK複合体活性化におけるポリユビキチン鎖の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田 佑里、井上純一郎
  • 学会等名: 第二回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所 (東京都 港区)
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Identification of ubiquitin ligase involved in the HTLV-1 Tax-induced IKK activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuri Shibata, Jun-ichiro Inoue
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Identification of ubiquitin ligase involved in the HTLV-1 Tax-induced IKK activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuri Shibata, Jun-ichiro Inoue
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] HTLV-1 TaxによるIKK複合体活性化に必要な因子の同定と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 佑里、尾山 大明、秦 裕子、井上 純一郎
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所 (東京都港区)
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-24
• [備考] 東京大学医科学研究所分子発癌分野ホームページ
  • URL: http://www.traf6.com