分裂期細胞とWntシグナルによる分岐形態形成制御のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 26840066
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 麓 勝己 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40467783)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Wntシグナル / 分岐形態形成 / 肺 / 発生 / 細胞骨格 / 細胞極性 / 上皮組織 / 分裂細胞 / 細胞分裂 / アクトミオシン

研究成果の概要

胎生期肺に見られる分岐形態形成は、管腔臓器形成に必須のプロセスである。Wnt シグナルは肺分岐形態形成に関与することが報告されているが、どのような細胞機能を制御するのかは不明であった。本研究では胎児肺より単離した上皮組織の培養系をもちいて、そのメカニズムを明らかにすることを試みた。その結果、Wntシグナルは頂端部細胞骨格の発達と頂底極性に制御することによって、分裂期細胞依存的な上皮組織屈曲を制限しbudの形成を調節することを明らかにした。本研究は形態形成制御における増殖因子シグナルによる細胞機能調節のコンセプト並びに解析手法を提案するものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative interactomics analysis of different ALS-associated proteins identifies converging molecular pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Anna Blokhuis, Max Koppers, Ewout Groen, Dianne Van den Heuvel, Stefano Dini Modigliani, Jasper Anink, Katsumi Fumoto, Peter Sodaar, Bert Verheijen, Jeroen Demmers, Jan Veldink, Eleonora Aronica, Irene Bozzon, Jeroen Den Hertog, Leonard Van den Berg, Jeroen Pasterkamp
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] CKAP4 is involved in tumor progression as a Dickkopf1 receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Kimura, Katsumi Fumoto, Kensaku Shojima, Satoshi Nojima, Yoshihito Osugi, Hideo Tomihara, Hidetoshi Eguchi, Yasushi Shintani, Hiroko Endo, Masahiro Inoue, Yuichiro Doki, Meinoshin Okumura, Eiichi Morii, and Akira Kikuchi
  • 雑誌名: Journal Clinical Investigation 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] 肺上皮管腔組織の分岐における頂底極性制御機構とその意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 麓 勝己、菊池 章
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Possible involvement of Wnt signaling in lung branching morphogenesis through apical-basal polarization (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Fumoto and Akira Kikuchi
  • 学会等名: The Second International Meeting for Epithelial Tubulology
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2015-08-22
• [学会発表] Wntシグナルによる肺分岐形態形成制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 麓 勝己
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [産業財産権] CKAP4を標的とした抗腫瘍剤 (2016)
  • 発明者名: 菊池 章
  • 権利者名: 菊池 章
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-28
  • 外国