ゴードスポリン作用機構の解明と新規類縁体の創製

• 研究課題/領域番号: 26850043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用微生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 尾崎 太郎 東京大学, 農学生命科学研究科, 特任助教 (40709060)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗生物質

研究成果の概要

ゴードスポリンはStreptomyces sp. TP-A0584株の生産する二次代謝産物であり、放線菌に対して抗菌活性や、形態分化と二次代謝の誘導活性を示す。これまでにゴードスポリンはFfhを標的とする前例のない機構で作用することが示唆されていたが、その詳細は不明であった。本研究では、Ffh蛋白質の結晶構造解析を目指し、結晶化条件のスクリーニングを行った。また、組換蛋白質を用いたプルダウンアッセイや表面プラズモン共鳴によって、ゴードスポリンとFfhの相互作用を解析し、ゴードスポリンがFfhに結合することを生化学的に示した。これらの結果より、ゴードスポリンがFfhを標的とすることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Insights into the Biosynthesis of Dehydroalanines in Goadsporin (2016)
  • 著者名/発表者名: Taro Ozaki, Yukari Kurokawa, Shohei Hayashi, Naoya Oku, Shumpei Asamizu, Yasuhiro Igarashi, Hiroyasu Onaka
  • 雑誌名: Chembiochem 巻: 17 号: 3 ページ: 218-223
  • DOI: 10.1002/cbic.201500541
  • NAID: 120006313535
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 二次代謝誘導物質ゴードスポリン作用機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎太郎、浅水俊平、尾仲宏康
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Goadsporin, a peptidic natural product which induces secondary metabolism in actinomycetes (2015)
  • 著者名/発表者名: Taro Ozaki, Shumpei Asamizu, Hiroyasu Onaka
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Hawaii Convention Center
  • 年月日: 2015-12-17
  • 国際学会
• [学会発表] 二次代謝誘導物質ゴードスポリン作用機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾崎太郎、浅水俊平、尾仲宏康
  • 学会等名: 第30回日本放線菌学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2015-09-07
• [学会発表] 二次代謝誘導物質ゴードスポリンの作用機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾崎太郎、浅水俊平、尾仲宏康
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-29
• [学会発表] Characterization of the mechanism for the goadsporin self-resistance (2015)
  • 著者名/発表者名: Taro Ozaki, Shumpei Asamizu, Hiroyasu Onaka
  • 学会等名: Natural Product Discovery and Development in the Post Genomic Era
  • 発表場所: 米国、San Diego
  • 年月日: 2015-01-11 – 2015-01-15
• [備考] 微生物潜在機能探索寄付講座
  • URL: http://microbial-potential.bt.a.u-tokyo.ac.jp/