セレノプロテインP による膵臓ベータ細胞障害のメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 26850089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 高部 稚子 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (00436594)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 糖尿病 / 細胞死

研究成果の概要

膵臓β細胞由来細胞株を用いSeP の長時間添加による細胞死形態の解析を行った。糖尿病患者の血中濃度に相当するSePにより、アポトーシス実行因子であるcaspase-3の活性化が生じた。全caspase阻害剤により細胞死の緩和が認められることから、過剰なSePがアポトーシスを誘導することが示唆された。また、SePの添加により小胞体ストレスマーカーであるCHOP及びGRP78の発現亢進が認められ、更に小胞体ストレスを抑制することが報告されている4-フェニル酪酸により細胞死が抑制されたことから、SePは膵臓β細胞由来細胞株において、小胞体ストレスを介したアポトーシスを誘導していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of 24(S)-hydroxycholesterol esters responsible for the induction of neuronal cell death. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Watanabe T, Urano Y, Takabe W, Noguchi N, Kitagishi H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 24 号: 11 ページ: 2559-2566
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] New aspects of 24S-hydroxycholesterol in modulating neuronal cell death. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Noguchi, Yasuomi Urano, Wakako Takabe, Yoshiro Saito
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 87 ページ: 366-72
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] 24(S)-Hydroxycholesterol induces RIPK1-dependent but MLKL-independent cell death in the absence of caspase-8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vo DK, Urano Y, Takabe W, Saito Y, Noguchi N.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 印刷中 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2015.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] セレノプロテインＰによる膵β細胞死に対するビタミンＥの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎, 稲荷尚吾, 三田雄一郎, 高部稚子, 御簾博文, 篁俊成, 野口範子
  • 学会等名: 第27回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 膵β細胞モデルMIN6は過剰なSelenoprotein Pにより障害を受ける (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲荷尚吾，高部稚子，三田雄一郎，御簾博文，篁 俊成，野口範子，斎藤芳郎
  • 学会等名: 第88回日本生化学会・第38回日本分子生物学会年会 合同年会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 24(S)-Hydroxycholesterol Induces RIPK1-Dependent But MLKL-Independent Cell Death in the Absence of Caspase-8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Khanh Vo-Diep, Yasuomi Urano, Wakako Takabe, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi
  • 学会等名: SFRBM2015
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Two different ways for neuronal cell death induced by 24(S)-hydroxycholesterol. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Noguchi, Khanh Vo-Diep, Wakako Takabe, Yasuomi Urano, Yoshiro Saito Two different ways for neuronal cell death induced by 24(S)-hydroxycholesterol.
  • 学会等名: European Network Oxysterol Res
  • 発表場所: Bonn, Germany
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] 血漿セレン含有タンパク質Selenoprotein Pによる膵臓β細胞障害のメカニズム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲荷尚吾，高部稚子，三田雄一郎，御簾博文，篁 俊成，野口範子，斎藤芳郎
  • 学会等名: 第62回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 血漿セレン含有タンパク質Selenoprotein Pによる膵臓β細胞障害のメカニズム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲荷尚吾，高部稚子，三田雄一郎，御簾博文，篁 俊成，野口範子，斎藤芳郎
  • 学会等名: 第62回 日本生化学会 近畿支部例会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 2015-05-16
• [産業財産権] ヒドロキシコレステロール脂肪酸エステルの検出方法 (2015)
  • 発明者名: 浦野泰臣、野口範子、北岸宏亮 、高部稚子ら 7名
  • 権利者名: 浦野泰臣、野口範子、北岸宏亮 、高部稚子ら 7名
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-11-09