全てのHA亜型のインフルエンザウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサル抗体の作出

• 研究課題/領域番号: 26850180
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 京都大学 (2015); 東京大学 (2014)
• 研究代表者: 村本 裕紀子 京都大学, ウイルス研究所, 特定研究員 (70436567)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス

研究成果の概要

全亜型のA型インフルエンザウイルスHA蛋白質を中和するモノクローナル抗体を作出することを目的とした。初めに、抗体作出の免疫抗原として、表面にHAstalkを持つHIV Gagウイルス様粒子を検討した。HAstalk領域をHIV Gagとともに細胞に発現させると、HAstalkは放出されたGagウイルス様粒子に取り込まれた。しかし、ウイルス様粒子を精製しても免疫必要量を得ることができなかったため、免疫抗原を精製インフルエンザウイルスに変更し検討した。免疫したマウスの脾臓を採取して細胞融合した。現在、免疫抗原とは異なる亜型のHAを使用して様々なHA亜型を認識する抗体を選別している。

研究成果

• [雑誌論文] An Ultrasensitive Mechanism Regulates Influenza Virus-Induced Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoemaker JE, Fukuyama S, Eisfeld AJ, Zhao D, Kawakami E, Sakabe S, Maemura T, Gorai T, Katsura H, Muramoto Y, Watanabe S, Watanabe T, Fuji K, Matsuoka Y, Kitano H, Kawaoka Y
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 11 号: 6 ページ: e1004856-e1004856
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004856
  • NAID: 120006987004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An ultrasensitive mechanism regulates influenza virus-induced inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoemaker JE, Fukuyama S, Eisfeld AJ, Zhao D, Kawakami E, Sakabe S, Maemura T, Gorai T, Katsura H, Muramoto Y, Watanabe S, Watanabe T,,Fuji K, Matsuoka Y, Kitano H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 印刷中
  • NAID: 120006987004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disease severity is associated with differential gene expression at the early and late phases of infection in nonhuman primates infected with different H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramoto Y, Shoemaker JE, Le MQ, Itoh Y, Tamura D, Sakai-Tagawa Y, Imai H, Uraki R, Takano R, Kawakami E, Ito M, Okamoto K, Ishigaki H, Mimuro H, Sasakawa C, Matsuoka Y, Noda T, Fukuyama S, Ogasawara K, Kitano H, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: Journal of Virlogy 巻: 88(16) 号: 16 ページ: 8981-8997
  • DOI: 10.1128/jvi.00907-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルス感染による重症化には感染初期のISGsの発現が関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 村本裕紀子
  • 学会等名: Fourth Negative Strand Virus - Japan Symposium
  • 発表場所: ラグナガーデンホテル（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2015-01-19 – 2015-01-21
• [学会発表] 高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルスに感染したカニクイザルの宿主応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村本裕紀子、Jason E. Shoemaker、Le Thi Quynh Mai、 伊藤靖、田村大輔、坂井（田川）優子、今井博貴、岡本貴世子、石垣宏仁、小笠原一誠、北野宏明、河岡義裕
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルスに感染したカニクイザルの宿主応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村本裕紀子、Jason E. Shoemaker、Le Thi Quynh Mai、 伊藤靖、田村大輔、坂井（田川）優子、今井博貴、岡本貴世子、石垣宏仁、小笠原一誠、北野宏明、河岡義裕
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12