芳香環上の電子密度を操るヘテロ環構築法の開発とフロフランリグナン類全合成への応用

• 研究課題/領域番号: 26860013
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 稲井 誠 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (20621626)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: セサミン / セサミノール / ヘジオトール A / 不斉アルドール反応 / フロフランリグナン / 有機触媒 / プリンセピン / プロリンアルドール / C-H挿入反応 / キノンメチド

研究成果の概要

フロフランリグナン類は，強力な抗酸化作用が知られており，健康食品分野などで研究が進められている．さらに，これらの化合物には抗高血圧作用や，高脂血症の予防作用など生活習慣病に対して改善効果が期待されており医薬品開発の分野でも注目されている．
本研究では，芳香環上の電子密度を巧みに操る合成方法論と生合成模倣型フロフラン骨格構築法を開発し，左右の芳香環が異なる非対称なexo-exo型フロフラン天然物（ヘジオトール A，セサミノール等）の効率的全合成を達成した．

研究成果

• [雑誌論文] Stereocontrolled Total Syntheses of Optically Active Furofuran Lignans (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Inai, R. Ishikawa, N. Yoshida, N. Shirakawa, Y. Akao, Y. Kawabe, T. Asakawa, M. Egi, Y. Hamashima, T. Kan
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47 号: 22 ページ: 3513-3521
  • DOI: 10.1055/s-0034-1378812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies of Fisetin, Myricetin and Nobiletin Analogs and Related Probe Molecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Aiki Hiza, Yuta Tsukaguchi, Takahiro Ogawa, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, and Toshiyuki Kan
  • 雑誌名: HETEROCYCLES 巻: 88 号: 2 ページ: 1371-1371
  • DOI: 10.3987/com-13-s(s)107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical synthesis of kainoids : a new chemical probe precursor and a fluorescent probe (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, S.; Suzuki, H.; Ouchi, H.; Asakawa, T.; Inai, M.; Sakai, R.; Shimamoto, K.; Hamashima, Y.; Kan, T.
  • 雑誌名: Org Lett 巻: 16 号: 2 ページ: 564-7
  • DOI: 10.1021/ol403434e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Total Syntheses of Acromelic Acids A and B (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Ouchi, Aya Asahina, Tomohiro Asakawa, Makoto Inai, Yoshitaka Hamashima and Toshiyuki Kan
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 7 ページ: 1980-1980
  • DOI: 10.1021/ol500529w
  • NAID: 130005160054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Total Synthesis of Hedyotol A (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kawabe, Ryo Ishikawa, Yusuke Akao, Atsushi Yoshida, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima and Toshiyuki Kan
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 7 ページ: 1976-1976
  • DOI: 10.1021/ol500524y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The source of "fairy rings": 2-azahypoxanthine and its metabolite found in a novel purine metabolic pathway in plants (2014)
  • 著者名/発表者名: J-H. Choi, T. Ohnishi, Y. Yamakawa, S. Takeda, S. Sekiguchi, W. Maruyama, K. Yamashita, T. Suzuki, A. Morita, T. Ikka, R. Motohashi, Y. Kiriiwa, H. Tobina, T. Asai, S. Tokuyama, H. Hirai, N. Yasuda, K. Noguchi, T. Asakawa, S. Sugiyama, T. Kan, H. Kawagishi
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 53 号: 6 ページ: 1552-1555
  • DOI: 10.1002/anie.201308109
  • NAID: 120006727084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Syntheses of (+)-Sesamin and (+)-Sesaminol (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ishikawa, Naoto Yoshida, Yusuke Akao, Yusuke Kawabe, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, and Toshiyuki Kan
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 43 号: 10 ページ: 1572-1574
  • DOI: 10.1246/cl.140613
  • NAID: 130004427220
  • ISSN: 0366-7022, 1348-0715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and Total Syntheses of Cytotoxic Cryptolactones A1, A2, B1, and B2: α,β-Unsaturated δ-Lactones from a Cryptomyzus sp. Aphid. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Horikawa, M. Inai, Y. Oguri, E. Kuroda, M. Tanaka, S. Suzuki, T. Ito, S. Takahashi, H. Kaku, and T. Tsunoda
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 11 ページ: 2459-2464
  • DOI: 10.1021/np500542x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] プリンセピンの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田直人
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会2015
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-01
• [学会発表] 顕著な生物活性を有する天然物の全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲井誠
  • 学会等名: 平成27年度若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] フロフラン天然物の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白川奈菜
  • 学会等名: 第61日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] フロフラン天然物の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白川奈菜
  • 学会等名: 新規素材探索研究会 第14回セミナー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] ヘジオトール A の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川諒，河辺佑介，吉田直人，稲井誠，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会 2014
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] Synthetic Study on Furofuran Lignans (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ishikawa, Yusuke Kawabe, Yusuke Akao, Atsushi Yoshida, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma-Food
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] Hedyotol Aの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲井誠，河辺佑介，石川諒，吉田直人，赤尾祐介，吉田篤史，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 第 44 回 複素環化学討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-10
• [学会発表] Synthetic Study on Furofuran Lignans (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ishikawa, Yusuke Kawabe, Yusuke Akao, Atsushi Yoshida, Makoto Inai, Tomohiro Asakawa, Yoshitaka Hamashima, Toshiyuki Kan:
  • 学会等名: The XXVIIth International Conference on Polyphenols & The 8th Tannin Conference
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2014-09-05
• [学会発表] フロフラン天然物の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田直人, 河辺佑介, 石川諒，稲井誠，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 創薬懇話会 2014 in 岐阜
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] フロフラン天然物の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田直人，河辺佑介，石川諒, 稲井誠，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 第 60 回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 興味深い生物活性を有する天然物の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲井誠
  • 学会等名: 第49回 天然物化学談話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] ヘジオトール A の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川諒，河辺佑介，赤尾祐介，吉田篤史，稲井誠，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 新規素材探索研究会 第13回セミナー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-06
• [学会発表] Hedyotol A の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河辺佑介，石川諒，吉田直人，赤尾祐介，吉田篤史，稲井誠，浅川倫宏，濱島義隆，菅敏幸
  • 学会等名: 第12回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-24