抗嫌気性菌活性を有する高歪み１０員環ラクトン天然物群の全合成と単純化天然物の創製

• 研究課題/領域番号: 26860015
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 菅原 章公 北里大学, 感染制御科学府, 助教 (50581683)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 天然物全合成 / ルミナミシン / マクロライド / 10員環ラクトン / シスデカリン / Juliaカップリング / 1,6-oxa Michael / 抗嫌気性菌活性 / 全合成 / 天然物 / 14員環ラクトン / エノールエーテル / シスデカリン骨格

研究成果の概要

ルミナミシンは、抗嫌気性菌薬として創薬展開が期待される天然物である。研究代表者は、その基盤研究として重要なルミナミシンの全合成（合成経路確立）を目指し研究に着手した。
研究代表者はルミナミシンの全合成に向け、分子内Juliaカップリングを用いた10員環ラクトンの形成を検討した。すなわち、三環性酸素結束シスデカリン骨格を有したフェニルスルホン体に強塩基を作用させたところ、分子内Juliaカップリングが進行し、低収率ながら所望の10員環ラクトンの合成を達成した。今後得られた化合物から、ルミナミシンの全合成を目指していく。

研究成果

• [雑誌論文] Jietacins with potent nematocidal activity; efficient isolation of novel analogues and divergent total synthesis of jietacin A, B, C, and D (2015)
  • 著者名/発表者名: 4) Akihiro Sugawara, Masahiko Kubo, Takuji Nakashima, Tomoyasu Hirose, Noriaki Tsunoda, Kyoichi Yahagi, Yukihiro Asami, Takeshi Yamada, Kazuro Shiomi, Yoko Takahashi, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 14 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.02.038
  • 査読あり
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するルミナミシンの全合成研究 酸素架橋含有シスデカリ ン-10 員環ラクトンの構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 君嶋葵、安藤博康、諸留圭介、松丸尊紀、菅原章公、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するルミナミシンの全合成研究 共役エノールエーテル含有 14 員環マクロラクトンの構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤博康、君嶋葵、高田拓和、諸留圭介、松丸尊紀、菅原章公、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するルミナミシンの全合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 君嶋葵、高田拓和、菅原章公、安藤博康、諸留圭介、松丸尊紀、山田健、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第57回 天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するLuminamicinの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 君嶋 葵、諸留圭介、高田拓和、松丸尊紀、菅原章公、廣瀬友靖、大村 智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [備考] 北里大学 北里生命科学研究所及び大学院感染制御科学府 生物有機化学研究室
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html
• [備考] 北里大学 北里生命科学研究所 大学院感染制御科学府 生物有機化学研究室
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html