多足型DNA構造体を基盤とするデンドリマー型ナノDDSの開発

• 研究課題/領域番号: 26860021
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 摂南大学
• 研究代表者: 毛利 浩太 摂南大学, 薬学部, 助教 (30723697)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 核酸 / ナノ粒子 / DDS / CpGモチーフ / DNA assembly / dendritic structure / CpG motif / macrophage / innate immunity

研究成果の概要

本研究では、免疫刺激性CpG DNAの疾患治療効果の向上を目的に、多足型構造を形成する核酸（polypodna）を基盤としたデンドリマー型核酸ナノDDSの創出を目指した。その結果、polypodna末端に接着性の突出末端を付与することで、酵素反応を用いずにデンドリマー型DNA（DL-DNA）を作製すること成功した。さらに、DL-DNAは免疫細胞に効率的に取り込まれ、CpG DNAによるサイトカイン産生を飛躍的に増大した。以上、本手法で開発したDL-DNAが有用な核酸ナノDDSに成る可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Optimal Arrangement of Four Short DNA Strands for Delivery of Immunostimulatory Nucleic Acids to Immune Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shozo Ohtsuki, Noriyuki Matsuzaki, Kohta Mohri, Masayuki Endo, Tomoko Emura, Kumi Hidaka, Hiroshi Sugiyama, Yuki Takahashi, Kenichi Ishiyama, Norimitsu Kadowaki, Yoshinobu Takakura, Makiya Nishikawa.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Therapeutics 巻: 25 号: 5 ページ: 245-253
  • DOI: 10.1089/nat.2014.0524
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Self-assembling DNA dendrimer for effective delivery of immunostimulatory CpG DNA to immune cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohta Mohri, Eri Kusuki, Shozo Ohtsuki, Natsuki Takahashi, Masayuki Endo, Kumi Hidaka, Hiroshi Sugiyama, Yuki Takahashi, Yoshinobu Takakura, Makiya Nishikawa.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 16 号: 4 ページ: 1095-1101
  • DOI: 10.1021/bm501731f
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Kissing-loop相互作用を介して多足型DNA構造体を連結したDNAハイドロゲルの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野々村茉緒，毛利浩太，西川元也，佐久間信至
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] グアニンを豊富に含むオリゴヌクレオチドを付与した多足型DNA構造体のがん細胞指向性の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下奈央，毛利浩太，林英美，西野真名仁，西川元也，佐久間信至
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-25
• [学会発表] がん指向性の向上を目的としたguanine-richオリゴヌクレオチドを付与した多足型DNA構造体の開発．第32回日本DDS学会学術集会 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林英美，毛利浩太，西川元也，西野真名仁，谷下宗平，佐久間信至
  • 学会等名: 第32回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-07-01
• [学会発表] Polypodna構造によるCpG DNAの免疫活性増強メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永田健吾，毛利浩太，外山詩栞，高橋有己，高倉喜信，西川元也，佐久間信至
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 多足型構造体によるCpG DNAの免疫活性増強メカニズムの解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 外山詩栞，永田健悟，毛利浩太，西川元也，高橋有己，高倉喜信，佐久間信至．
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Elucidation of the Mechanism of Increased Activity of Immunostimulatory DNA by Formation of Polypod-like Structure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohta Mohri, Makiya Nishikawa, Shiori Toyama, Kengo Nagata, Yuki Takahashi, Yoshinobu Takakura, Shinji Sakuma.
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society,
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Edinburgh, Scotland)
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of the Mechanism of Increased Activity of Immunostimulatory DNA by Formation of Polypod-like Structure (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohta Mohri, Makiya Nishikawa, Shiori Toyama, Kengo Nagata, Yuki Takahashi, Yoshinobu Takakura, Shinji Sakuma.
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Edinburgh, Scotland)
  • 年月日: 2015-07-26 – 2015-07-29
• [学会発表] がん指向性DNA構造体の開発を目的としたG-rich DNAアプタマーの基礎検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷下宗平，林英美，毛利浩太，西川元也，佐久間信至．
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 免疫刺激性CpG DNAデリバリーのための自己組織型DNAデンドリマーの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利浩太
  • 学会等名: 日本薬剤学会英語セミナー
  • 発表場所: 慶応義塾大学薬学部芝共立キャンパス（東京）
  • 年月日: 2015-03-13
• [備考] 摂南大学薬学部 薬物送達学研究室
  • URL: http://www.labonet.info/sakuma/index.html