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ナンセンス変異型遺伝性疾患への抗生物質の薬理メカニズムの解明と新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26860025
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関上智大学

研究代表者

近藤 次郎  上智大学, 理工学部, 准教授 (10546576)

研究協力者 Hanessian Stephen  モントリオール大学, 教授
Baasov Timor  テクニオン・イスラエル工科大学, 教授
Ennifar Eric  フランス国立科学研究機構, 研究部長
Auffinger Pascal  フランス国立科学研究機構, 研究部長
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードナンセンス変異型遺伝性疾患 / 抗生物質 / リボソーム / X線結晶解析 / ドラッグデザイン
研究成果の概要

本研究では遺伝性疾患治療薬の開発を目指して、様々な生物/細胞がもつリボソームRNA分子スイッチのX線結晶解析による構造研究と、得られた構造情報を基にした新規薬剤の設計・合成に取り組んだ。その結果、高いリードスルー活性、抗原虫活性または抗菌活性をもち、人体に対する副作用が低い数種類の化合物の設計・合成に成功した。特に、今回設計・合成したフッ素化アミノグリコシドのうちのひとつは、真核生物や薬剤耐性菌がもつRNA分子スイッチに特異的に結合することが明らかになった。この新規フッ素化アミノグリコシドは、ナンセンス変異型遺伝性疾患に対する治療薬となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 オープンアクセス 3件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] モントリオール大学(カナダ)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] テクニオン・イスラエル工科大学(イスラエル)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] ストラスブール大学(フランス)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] モントリオール大学(カナダ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] テクニオン・イスラエル工科大学(イスラエル)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] DNAナノメディシンのStructure-Based Design2016

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎
    • 雑誌名

      月刊化学工業

      巻: 27 ページ: 28-36

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 核酸構造生物学の最前線2016

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎
    • 雑誌名

      SOPHIA SCI-TECH 上智大学理工学振興会会報

      巻: 27 ページ: 2-7

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ノンコーディング核酸の「動き」を見て「働き」を理解する2015

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎
    • 雑誌名

      日本RNA学会会報

      巻: 36 ページ: 12-14

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Crystallographic studies of the ribosomal A-site molecular switches by using model RNA oligomers2015

    • 著者名/発表者名
      Jiro Kondo
    • 雑誌名

      Nucleic Acid Crystallography: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)

      巻: 1320 ページ: 315-327

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-2763-0_20

    • ISBN
      9781493927623, 9781493927630
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Crystal structure of the bacterial A site in complex with axial 4’-fluoro neomycin analog2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Stephen Hanessian, Jiro Kondo
    • 雑誌名

      Photon Factory Activity Report 2014

      巻: 32 ページ: 231-231

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Crystal Structure of the Bacterial A Site in Complex with β-Fluoro Neomycin Analog2015

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Juan Pablo Maianti, Stephen Hanessian, Jiro Kondo
    • 雑誌名

      Photon Factory Activity Report 2014

      巻: 32 ページ: 232-232

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 核酸構造生物学の創薬・ナノ材料科学への展開2015

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎
    • 雑誌名

      日本化学会・生体機能関連化学部会ニュースレター

      巻: 29 ページ: 15-18

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Toxicity modulation, resistance enzyme evasion, and A-site X-ray structure of broad-spectrum antibacterial neomycin analogs2014

    • 著者名/発表者名
      Juan Pablo Maianti, Hiroki Kanazawa, Paola Dozzo, Rowena D. Matias, Lee Ann Feeney, Eliana S. Armstrong, Darin J. Hildebrandt, Timothy R. Kane, Micah J. Gliedt, Adam A. Goldblum, Martin S. Linsell, James B. Aggen, Jiro Kondo, Stephen Hanessian.
    • 雑誌名

      ACS Chemical Biology

      巻: 9 号: 9 ページ: 2067-2073

    • DOI

      10.1021/cb5003416

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis, broad spectrum antibacterial activity, and X-ray co-crystal structure of the decoding bacterial ribosomal A-site with 4'-deoxy-4'-fluoro neomycin analogs2014

    • 著者名/発表者名
      Stephen Hanessian, Oscar M. Saavedra, Miguel A. Vilchis-Reyes, Juan P. Maianti, Hiroki Kanazawa, Paola Dozzo, Rowena D. Matias, Alisa Serio, Jiro Kondo.
    • 雑誌名

      Chemical Science

      巻: 5 号: 12 ページ: 4621-4632

    • DOI

      10.1039/c4sc01626b

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Crystal structures of the bacterial ribosomal RNA in complex with fluorinated aminoglycosides2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Juan P. Maianti, Stephen Hanessian, Jiro Kondo
    • 学会等名
      ISNAC2016
    • 発表場所
      熊本大学黒髪キャンパス(熊本市)
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNAナノマテリアル・ナノメディシンのStructure-Based Design2016

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎
    • 学会等名
      JST 新技術説明会
    • 発表場所
      JST東京本部別館ホール(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Interactions between the bacterial ribosomal RNA and fluorinated aminoglycosides2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Juan P. Maianti, Stephen Hanessian, Jiro Kondo
    • 学会等名
      RNA2016
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2016-06-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] フッ素化アミノグリコシドの細菌リボソームRNAとの相互作用2015

    • 著者名/発表者名
      金澤宏樹、Juan Pablo Maianti、Stephen Hanessian、近藤次郎
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会 第1回年会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-11-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] フッ素化アミノグリコシドとリボソームRNAの複合体のX線結晶解析2015

    • 著者名/発表者名
      金澤宏樹、Juan Pablo Maianti、Stephen Hanessian、近藤次郎
    • 学会等名
      GE Life Sciences Day 2015
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RNA-リガンド相互作用の分類2015

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎、Eric Westhof
    • 学会等名
      GE Life Sciences Day 2015
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 核酸塩基-アミノ酸相互作用の分類2015

    • 著者名/発表者名
      近藤次郎、Eric Westhof
    • 学会等名
      GE Life Sciences Day 2015
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-07-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] フッ素を導入した新規アミノグリコシドと細菌リボソームRNAの複合体のX線結晶解析2015

    • 著者名/発表者名
      金澤宏樹、Juan Pablo Maianti、Stephen Hanessian、近藤次郎
    • 学会等名
      第3回物構研サイエンスフェスタ
    • 発表場所
      つくば国際会議場(つくば市)
    • 年月日
      2015-03-17 – 2015-03-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Crystal structure of RNA duplex containing strontium ion binding motif2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Jiro Kondo
    • 学会等名
      ISNAC2014 (The 41th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry)
    • 発表場所
      北九州国際会議場(北九州市)
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Crystal structures of the bacterial ribosomal A site containing an antibiotic-resistant mutation2014

    • 著者名/発表者名
      Fumika Baba, Mai Koganei, Jiro Kondo
    • 学会等名
      ISNAC2014 (The 41th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry)
    • 発表場所
      北九州国際会議場(北九州市)
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural and crystal polymorphisms of the mitochondrial ribosomal A-site RNA2014

    • 著者名/発表者名
      Mai Miyazaki, Tamaki Tetsumoto, Yukiko Takahashi, Jiro Kondo
    • 学会等名
      ISNAC2014 (The 41th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry)
    • 発表場所
      北九州国際会議場(北九州市)
    • 年月日
      2014-11-05 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] フッ素を導入した新規アミノグリコシドの細菌リボソームRNAへの結合様式の解明2014

    • 著者名/発表者名
      金澤宏樹、Juan Pablo Maianti、Stephen Hanessian、近藤次郎
    • 学会等名
      平成26年度日本結晶学会年会
    • 発表場所
      東京大学(東京都)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Crystal structure of unusual RNA duplex containing strontium ion binding motif2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Kanazawa, Jiro Kondo
    • 学会等名
      IUCr2014 (23rd Congress and General Assembly of International Union of Crystallography
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2014-08-05 – 2014-08-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] フッ素を導入した新規アミノグリコシドとリボソームRNAの複合体のX線結晶解析2014

    • 著者名/発表者名
      金澤宏樹、Juan Pablo Maianti、Stephen Hanessian、近藤次郎
    • 学会等名
      第16回日本RNA学会年会
    • 発表場所
      ウィンクあいち(名古屋市)
    • 年月日
      2014-07-23 – 2014-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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