癌組織選択的に抗癌剤を持続的に放出する、難治性膵臓癌治療薬の開発と有用性評価

• 研究課題/領域番号: 26860031
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 中村 秀明 崇城大学, 薬学部, 助教 (30435151)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: すい臓がん / ピラルビシン / 高分子ポリマー / HPMA / 高分子化抗がん剤 / 高分子抗がん剤

研究成果の概要

ピラルビシン（THP）は他のアントラサイクリン系薬物と比較し高い細胞内取り込み、細胞傷害性を示した。さらにHPMAポリマーを用い高分子化し、P-THPを作成し検討したところ、他の高分子化アントラサイクリンと比較し、P-THPは細胞内取り込みおよび細胞傷害性とも優れていた。P-THPは高い腫瘍集積性、抗腫瘍効果を示し、重篤な副作用を起こさず、S-180腫瘍の完全消失、ヒトすい臓がんモデルの腫瘍縮小をもたらした。
これらの結果より、P-THPは腫瘍への選択的集積性、高い細胞傷害性を示すことが示され、すい臓がんなどの固形癌に有効であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] pH-sensitive polymeric cisplatin-ion complex with styrene-maleic acid copolymer exhibits tumor-selective drug delivery and antitumor activity as a result of the enhanced permeability and retention effect. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saisyo A, Nakamura H, Fang J, Tsukigawa K, Greish K, Furukawa H, Maeda H.
  • 雑誌名: Colloids Surf B Biointerfaces 巻: 138 ページ: 128-137
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2015.11.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HPMA Copolymer-Conjugated Pirarubicin in Multimodal Treatment of a Patient with Stage IV Prostate Cancer and Extensive Lung and Bone Metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dozono H, Yanazume S, Nakamura H, Etrych T, Chytil P, Ulbrich K, Fang J, Arimura T, Douchi T, Kobayashi H, Ikoma M, Maeda H.
  • 雑誌名: Target Oncol 巻: 11 号: 1 ページ: 101-106
  • DOI: 10.1007/s11523-015-0379-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis and therapeutic effect of styrene-maleic acid copolymer-conjugated pirarubicin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukigawa K, Liao L, Nakamura H, Fang J, Greish K, Otagiri M, Maeda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 3 ページ: 270-278
  • DOI: 10.1111/cas.12592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of different chemical bonds in pegylation of zinc protoporphyrin that affects drug release, intracellular uptake, and therapeutic effect in the tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukigawa K, Nakamura H, Fang J, Otagiri M, Maeda H
  • 雑誌名: Eur J Pharm Biopharm. 巻: 89 ページ: 259-270
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2014.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison between linear and star-like HPMA conjugated pirarubicin (THP) in pharmacokinetics and antitumor activity in tumor bearing mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Koziolova E, Etrych T, Chytil P, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
  • 雑誌名: European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics 巻: 90 ページ: 90-96
  • DOI: 10.1016/j.ejpb.2014.10.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of next-generation macromolecular drugs based on the EPR effect: challenges and pitfalls. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Jun F, Maeda H.
  • 雑誌名: Expert opinion on drug delivery 巻: 12 号: 1 ページ: 53-64
  • DOI: 10.1517/17425247.2014.955011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Enhanced Bacterial Tumor Delivery by Modulating the EPR Effect and Therapeutic Potential of Lactobacillus casei. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fang J, Liao L, Yin H, Nakamura H, Shin T, Maeda H.
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 103 号: 10 ページ: 3235-43
  • DOI: 10.1002/jps.24083
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Styrene-maleic acid copolymer-encapsulated CORM2, a water-soluble carbon monoxide (CO) donor with a constant CO-releasing property, exhibits therapeutic potential for inflammatory bowel disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yin H, Fang J, Liao L, Nakamura H, Maeda H.
  • 雑誌名: J Control Release. 巻: 187 ページ: 14-21
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.05.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 環境応答高分子型抗癌剤（P-THP）の作製と抗癌効果の基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村 秀明
  • 学会等名: 臨床腫瘍薬学会
  • 発表場所: 鹿児島市民ホール（鹿児島県、鹿児島市）
  • 年月日: 2016-03-12
• [学会発表] 高分子結合型アントラサイクリン系抗がん剤の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村 秀明
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] がん組織集積性と酸性環境応答性を併せ持つ高分子型抗がん剤の有用性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 秀明, Tomas Etrych, 方 軍，Karel Ulbrich, 前田 浩
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本大学 （熊本県熊本市）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Improved pharmacokinetics and antitumor activity of poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) conjugates of pirarubicin (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Koziolova E, Etrych T, Chytil P, Fang J, Ulbrich K, Maeda H.
  • 学会等名: 10th International symposium on polymer therapeutics
  • 発表場所: Valencia (Spain)
  • 年月日: 2014-05-19 – 2014-05-21