未分化間葉系幹細胞の成熟脂肪細胞への分化過程で発現変動する遺伝子の機能解明

• 研究課題/領域番号: 26860041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 山口 賢彦 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00632639)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 組織幹細胞 / 脂肪組織 / 核内受容体 / GPCR / 脂肪分化 / Gpr3 / Nr4a / cAMP / 間葉系幹細胞

研究成果の概要

脂肪組織には増殖して脂肪細胞へと分化する間葉系幹細胞 (ADSC) が存在している。本研究では幹細胞性を維持する遺伝子の解明を目的とした。
マウス脂肪組織からADSCを分取して網羅的遺伝子発現解析を行い、ADSCにて高発現する核内受容体Nr4a1/2/3を同定した。脂肪前駆細胞にNr4a1/2/3を強制発現させた結果、脂肪分化促進因子の発現が低下した。また、ADSCを播種してcAMPアナログを添加すると、Nr4a1/2/3の発現は増加し、脂肪分化促進因子の発現は低下した。以上の結果からNr4a1/2/3はcAMPによって発現が誘導され、脂肪分化を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hypotonic stress-induced down-regulation of claudin-1 and -2 mediated by dephosphorylation and clathrin-dependent endocytosis in renal tubular epithelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii N, Matsuo Y, Matsunaga T, Endo S, Sakai H, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sugatani J, Ikari A
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 47 ページ: 24787-24799
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.728196
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Claudin-18 inhibits cell proliferation and motility mediated by inhibition of phosphorylation of PDK1 and Akt in human lung adenocarcinoma A549 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shun Shimobaba, Saeko Taga, Risa Akizuki, Asami Hichino, Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Ryo Watanabe, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani, Akira Ikari
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1863 号: 6 ページ: 1170-1178
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2016.02.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcitonin Receptor Signaling Inhibits Muscle Stem Cells from Escaping the Quiescent State and the Niche (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Watanabe Y, Ohtani T, Uezumi A, Mikami N, Nakamura M, Sato T, Ikawa M, Hoshino M, Tsuchida K, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13(2) 号: 2 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.083
  • NAID: 120006957413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidence of Notch-Hesr-Nrf2 Axis in Muscle Stem Cells, but Absence of Nrf2 Has No Effect on Their Quiescent and Undifferentiated Stat (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Murakami S, Yoneda T, Nakamura M, Zhang L, Uezumi A, Fukuda S, Kokubo H, Tsujikawa K, Fukada S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(9) 号: 9 ページ: 138517-138531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138517
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Doublecortin marks a new population of transiently amplifying muscle progenitor cells and is required for myofiber maturation during skeletal muscle regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R, Ma Y, Yamaguchi M, Ito T, Watanabe Y, Ohtani T, Murakami S, Uchida S, De Gaspari P, Uezumi A, Nakamura M, Miyagoe-Suzuki Y, Tsujikawa K, Hashimoto N, Braun T, Tanaka T, Takeda S, Yamamoto H, Fukada S
  • 雑誌名: Development 巻: 142 号: 1 ページ: 51-61
  • DOI: 10.1242/dev.112557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A platelet-activating factor (PAF) receptor deficiency exacerbates diet-induced obesity but PAF/PAF receptor signaling does not contribute to the development of obesity-induced chronic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, M., Matsui, M., Higa, R., Yamazaki, Y., Ikari, A., Miyake, M., Miwa, M., Ishii, S., Sugatani, J., and Shimizu, T.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 巻: 93 号: 4 ページ: 482-495
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2014.12.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antiobese function of platelet-activating factor : increased adiposity in platelet-activating factor receptor-deficient mice with age (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugatani, J., Sadamitsu, S., Yamaguchi, M., Yamazaki, Y., Higa, R., Hattori, Y., Uchida, T., Ikari, A., Sugiyama, W., Watanabe, T., Ishii, S., Miwa, M., and Shimizu, T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 1 ページ: 440-452
  • DOI: 10.1096/fj.13-233262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒトiPS細胞とセルモーションイメージングを用いた心臓部位特異的な薬効評価法の基盤技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 結衣、高橋 健太郎、児玉 昌美、諫田 泰成、山口 賢彦、早川 智広、松井 恵理子、古川 哲史、黒川 洵子
  • 学会等名: 第137回 日本薬学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-27
• [学会発表] Roles of nuclear receptor 4a family in maintenance of murine adipose-derived stem cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Hiroki Ishimura, Kenta Ito, Yui Shuzuki, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani, and Junko Kurokawa.
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会大会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] セルモーションイメージングを用いたヒトiPS細胞由来心筋細胞における心臓部位特異的な薬効評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 結衣, 高橋 健太郎,児玉 昌美, 諌田 泰成, 山口 賢彦, 早川 智広, 松井 恵理子, 古川 哲史, 黒川 洵子
  • 学会等名: 日本安全性薬理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-02-06
• [学会発表] Nuclear receptor 4a familyによる脂肪幹細胞の未分化性および静止期維持機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、須山大輔、石村裕樹、鈴木結衣、嘉山節子、内山瑛美、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] A cAMP-dependent signaling pathway is involved in the canalicular trafficking of the ATP-binding cassette (ABC) transporter g5/g8 in mice liver. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Aono, Yasuhiro Yamazaki, Masahiko Yamaguchi, Junko Sugatani
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] The roles of nuclear receptor 4a family in maintenance of adipose-derived stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Daisuke Suyama, Setuko Kayama, Yasuhiro Yamazaki
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] The molecular mechanism to maintain adipo-derived stem cell homeostasis through G-protein-coupled receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mana Takahashi, Emi Uchiyama, Daisuke Suyama, Yasuhiro Yamazaki, and Masahiko Yamaguchi
  • 学会等名: The 3rd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を維持するNuclear receptor 4a familyの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 須山大輔、山口賢彦、石村裕樹、鈴木結衣、内山瑛美、嘉山節子、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第63回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスの薬物代謝酵素/トランスポーター発現変動におけるPXR-シャペロン蛋白質経路の作用解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮武将之、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第63回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] Protein kinase A が関与するABCトランスポーターの肝毛細胆管膜移行メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、青野雅士、小野千夏、上野歩美、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 高脂肪食摂餌マウスの肝臓・腸管薬物代謝酵素/トランスポーターの発現変動とその機序について (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮武将之、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子
  • 学会等名: 内外環境応答・代謝酵素研究会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2016-09-18
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞の脂肪分化におけるGpr3の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 須山大輔、内山瑛美、石村裕樹、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第62回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞を維持する遺伝子の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、須山大輔、内山瑛美、嘉山節子、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第62回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2016-07-09
• [学会発表] 肝臓へのコレステロール蓄積はコレステロールトランスポーターAbcg5/Abcg8の毛細胆管膜への移行を促進させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎泰広、村田柚季、青野雅士、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第11回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] コレステロールトランスポーターの毛細胆管膜局在化機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青野雅士、山崎泰広、村田柚季、小野千夏、上野歩美、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第80回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 新規in vivo解析系を用いたLiver X receptorの動態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木里菜、山崎泰広、佐野一生、山口賢彦、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第80回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞で高発現する Nr4a1/2/3 の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 賢彦、嘉山 節子、内山 瑛美、須山 大輔、高橋 茉那、石村 裕樹、山崎 泰広、五十里 彰、菅谷 純子
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Nuclear receptor 4a familyが関わる脂肪幹細胞の細胞分化進行抑制機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嘉山節子、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞に高発現するGpr3を介した脂肪分化調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内山瑛美、山口賢彦、須山大輔、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 脂肪幹細胞において高発現する Nuclear receptor 4a family の機能解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嘉山節子、山口賢彦、内山瑛美、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第79回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] A platelet-activating factor (PAF) receptor deficiency exacerbates diet-induced obesity and PAF/PAF receptor signaling up-regulates an energy expenditure inducer in adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Masakazu Matsui, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari, Masao Miwa, Satoshi Ishii, Takao Shimizu, Junko Sugatani
  • 学会等名: 6th International Conference on PLA2 and lipid mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-10
• [学会発表] 間葉系幹細胞の未分化状態維持に関わる分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、嘉山節子、内山瑛美、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] Platelet-Activating Factor Receptor Deficiency Exacerbates Diet-induced Obesity and Glucose Metabolism Disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Masakazu Matsui, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari and Junko Sugatani
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] The role of G-protein-coupled receptors highly expressed in adipose-derived stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Emi Uchiyama, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Akira Ikari and Junko Sugatani
  • 学会等名: The 2nd International Conference on Pharma and Food
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-11-06
• [学会発表] 未分化間葉系幹細胞機能維持に関わる分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内山瑛美、山口賢彦、山崎泰広、五十里彰、菅谷純子
  • 学会等名: 第60回日本薬学会東海支部 総会・大会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 脂肪組織の慢性炎症化過程に関わる血小板活性化因子の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、比嘉涼子、山崎泰広、五十里彰、石井聡、三輪匡男、清水孝雄、菅谷純子
  • 学会等名: 第56回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-07
• [備考] 静岡県立大学薬学部 生体情報分子解析学分野HP
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/
• [備考] 静岡県立大学薬学部 医療薬学大講座 生体情報分子解析学分野
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/