25ヒドロキシコレステロールによる抗ウィルス活性の解析

• 研究課題/領域番号: 26860050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 柴田 識人 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子医薬部, 主任研究官 (30391973)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 酸化コレステロール

研究成果の概要

重篤な疾患を引き起こすウィルスは数多く存在するが、抗ウィルス治療薬の充足率は決して高くない。私はこれまでに酸化コレステロールである25ヒドロキシコレステロール(25OHC)が宿主細胞の生存に影響を与えずに、ウィルスの複製を抑制することを見出している。本研究では、宿主細胞における25OHCの受容機構、そしてそれに伴うストレス関連遺伝子の発現誘導機構を解明した。本結果は25OHCの持つ抗ウィルス作用の分子機構を明らかにすると共に、25OHCを基盤とした新たなウィルス治療薬開発の可能性を提示するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Development of BCR-ABL degradation inducers via the conjugation of an imatinib derivative and a cIAP1 ligand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Shibata, N., Hattori, T., Ohoka, N., Motoi, H., Misawa, T., Shoda, T., Naito, M. & Kurihara, M.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 26 号: 20 ページ: 4865-4869
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2016.09.041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of proteasomal degradation of ERα and subsequent cell death in breast cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Okuhira, Y. Demizu, T. Hattori, N. Ohoka, N. Shibata, T. Nishimaki-Mogami, H. Okuda, M. Kurihara, M. Naito*
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1366 ページ: 549-560
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3127-9_42
  • ISBN: 9781493931262, 9781493931279
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Protein Knockdown Technology: Application of Ubiquitin Ligase to Cancer Therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Shibata N, Hattori T, Naito M.
  • 雑誌名: Current Cancer Drug Targets 巻: 16 号: 2 ページ: 136-146
  • DOI: 10.2174/1568009616666151112122502
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Degradation of Stop Codon Read-through Mutant Proteins via the Ubiquitin-Proteasome System Causes Hereditary Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Ohoka N, Sugaki Y, Onodera C, Inoue M, Sakuraba Y, Takakura D, Hashii N, Kawasaki N, Gondo Y, Naito M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 47 ページ: 28428-28437
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.670901
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] プロテインノックダウン法を利用したアンドロゲン受容体タンパク質分解誘導剤の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田識人、永井克典、森田陽子、宇治川治、大岡伸通、服部隆行、今枝泰宏、奈良洋、長展生、内藤幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 発がん因子BCR-ABLを分解する低分子化合物の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田識人、大岡伸通、服部隆行、内藤幹彦
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] BCR-ABLの蛋白質分解誘導剤開発を指向したBCR-ABL結合化合物の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 識人、大岡 伸通、服部 隆行、橋井 則貴、斎藤 臣雄、近藤 恭光、石井 明子、長田 裕之、内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 終止コドンリードスルー変異による蛋白質のユビキチン-プロテアソーム依存的な分解はある種の遺伝性疾患の原因となりえる (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田 識人、大岡 伸通、権藤 洋一 、内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 終止コドンのリードスルー変異によるユビキチン-プロテアソーム系を介した蛋白質の不安定化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田 識人、大岡 伸通、櫻庭 喜行、権藤 洋一 、内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸（兵庫県）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 終止コドンのリードスルー変異によるユビキチン-プロテアソーム系を介した蛋白質の不安定化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 識人、大岡 伸通、櫻庭 喜行、権藤 洋一 、内藤 幹彦
  • 学会等名: Symposium for young ubiquitin researchers in Japan“New Era in the Ubiquitin Research”
  • 発表場所: 国際高等研究所（京都府）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 終止コドンのリードスルー変異によるユビキチン-プロテアソーム系を介した蛋白質の不安定化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柴田 識人、大岡 伸通、権藤 洋一 、内藤 幹彦
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27