免疫抑制性sPLA2の機能に関する基盤構築とその創薬に向けた展開

• 研究課題/領域番号: 26860051
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 三木 寿美 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (00632499)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂質 / ホスホリパーゼ / 抗炎症 / 皮膚疾患 / 免疫 / オメガ3 / 樹状細胞 / マクロファージ / DHA / 癌 / ホスホリパーゼA2 / 脂肪酸 / レゾルビン

研究成果の概要

本研究では様々な皮膚疾患におけるsPLA2-IIDの機能を解析し、病態制御における本酵素の免疫抑制作用の普遍性を検討した。IID欠損マウスのリンパ節では構成的にω3脂肪酸代謝物が減少し、乾癬(Th17応答)モデルが増悪したが、IID過剰発現マウスでは真逆の表現型を示した。活性化樹状細胞やリンパ節細胞のTh17サイトカイン産生はω3脂肪酸やその代謝物により抑制された。皮膚癌モデルを適用したIID欠損マウスでは抗腫瘍免疫が賦活化して癌が抑制された。以上より、IIDはリンパ組織において構成的にω3脂肪酸代謝物を動員して炎症病態を改善する一方、癌病態を促進する二面性的役割を持つことが明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Washington(米国)
• [国際共同研究] Universite de Nice-Sophia-Antipolis(France)
• [雑誌論文] The role of group IIF secreted phospholipase A2 in epidermal homeostasis and hyperplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., Taketomi, Y., Nishito, Y., Taya, C., Muramatsu, K., Ikeda, K., Nakanishi, H., Taguchi, R., Kambe, N., Kabashima, K., Lambeau, G., Gelb, M.H., and Murakami, M
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 212 号: 11 ページ: 1901-1919
  • DOI: 10.1084/jem.20141904
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Critical role of Phospholipase A2 group IID in age-related susceptibility to Severe Acute Respiratory Syndrome-CoV infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vijay, R., Hua, X., Meyerholz, D.K., Miki, Y., Yamamoto, K., Gelb, M.H., Murakami, M., and Perlman, S.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 212 号: 11 ページ: 1851-1868
  • DOI: 10.1084/jem.20150632
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 接触皮膚炎と抗炎症脂質メディエーター (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木 寿美、山本 圭、村上 誠
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 156-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging roles of secreted phospholipase A2 enzymes: the 3rd edition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Taketomi Y, Miki Y, Sato H, Yamamoto K, Lambeau G.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 107Pt A ページ: 105-113
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2014.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Ushida A, Isogai Y, Kojima T, Hirabayashi T, Miki Y, Yamamoto K, Nishito Y, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Ida S, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H, Miyata K, Oike Y, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 20 号: 1 ページ: 119-132
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 癌病態におけるIID型分泌性ホスホリパーゼA2の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城戸口優, 山本圭, 三木寿美, 村上誠
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Plasmalogen-lysophosphatidylethanolamine driven by group IIF sPLA2 underlies epidermal-hyperplasic disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Miki Y, Taketomi Y, Kambe N, Kabashima K, Lambeau G, Gelb MH, and Murakami M
  • 学会等名: The 14th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-07-12
• [学会発表] IF型分泌性ホスホリパーゼA2により産生されるアルケニル型リゾホスファチジルエタノールアミンは表皮肥厚性疾患の新規バイオマーカーである (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本圭, 三木寿美, 村上誠
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] IID型分泌性ホスホリパーゼA2は乾癬を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木 寿美、山本 圭、村上 誠
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学・兵庫医療大学・神戸サンボーホール・デザイン・クリエイティブセンター神戸、兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Group IID phospholipase sPLA2 resolves psoriasis by driving antiinflammatory pro-resolving lipid mediators. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki, Y., Yamamoto, K., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators from bench to translational medicine.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] New insights into PLA2s: from outside and inside. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi1, Y., Sato, H., Miki, Y., Hirabayashi, T., and Yamamoto, K.
  • 学会等名: The 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators from bench to translational medicine.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] A unique lipid pathway driven by group IIF sPLA2 undelies epidermal-hyperplasic disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Taketomi, Y., Kambe, N., Kabashima, K., Lambeau, G., Gelb, M. H., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators from bench to translational medicine.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Group IIF sPLA2 promotes skin carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Sato, M., and Murakami, M.
  • 学会等名: The 6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators from bench to translational medicine.
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel Tokyo, Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Phospholipase A2 and Lipid Mediators in Health and Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Sato, H., Miki, Y., and Yamamoto, K.
  • 学会等名: 2014 YONSEI BK21 PLUS-IGAKUKEN Joint Symposium ”Transnational Exchange of Science between Korea and Japan”.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-22
• [学会発表] Secreted phospholipase PLA2G2F regulates epidermal homeostasis and hyperplastic diseases by mobilizing unique lipid products. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Miki, Y., Taketomi, Y., Murakami, M.
  • 学会等名: 2014 YONSEI BK21 PLUS-IGAKUKEN Joint Symposium ”Transnational Exchange of Science between Korea and Japan”.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-22
• [備考] 東京都医学総合研究所 脂質代謝プロジェクト（村上研究室）
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/
• [備考] 東京都医学総合研究所・脂質代謝プロジェクト（村上研究室）
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/