精神疾患特異的iPS細胞における神経発達異常の検証

• 研究課題/領域番号: 26860055
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 永安 一樹 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (00717902)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 幹細胞 / ウイルスベクター / 精神疾患 / iPS細胞 / 神経幹細胞 / 神経細胞

研究成果の概要

疾患特異的iPS細胞は、多くが未解明のヒトにおける疾患の成立過程を解析できる画期的実験系である。近年、神経発達や投射経路など発達初期の異常が精神疾患の原因として注目されているが、これら発達の初期過程が実際の患者どのように変化しているのかは不明である。そこで本研究では、精神疾患の疾患特異的iPS細胞の樹立および分化後の神経機能の解析を行った。その結果、患者および健常者からiPS細胞を樹立するとともに、迅速な神経分化誘導法の開発に成功した。さらにこれらの手法とトランスクリプトーム解析を組み合わせることで、治療薬への反応性に関わる可能性のある候補遺伝子の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the 5-HT4 receptor in chronic fluoxetine treatment-induced neurogenic activity and granule cell dematuration in the dentate gyrus (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Imoto, Toshihiko Kira, Mamiko Sukeno, Naoya Nishitani, Kazuki Nagayasu, Takayuki Nakagawa, Shuji Kaneko, Katsunori Kobayashi, Eri Segi-Nishida
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 8 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/s13041-015-0120-3
  • NAID: 120005758229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p13 overexpression in pancreatic b-cells ameliorates type 2 diabetes in high-fat-fed mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashi, S. et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 461 号: 4 ページ: 612-617
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.074
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Olanzapine augments the effect of selective serotonin reuptake inhibitors by suppressing GABAergic inhibition via antagonism of 5-HT₆ receptors in the dorsal raphe nucleus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaoka N*, Nagayasu K*, Nishitani N, Yamashiro M, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology. 巻: 95 ページ: 261-268
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.03.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-exome sequencing and neurite outgrowth analysis in autism spectrum disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Nakazawa T, Tsurusaki Y, Yasuda Y, Nagayasu K, Matsumura K, Kawashima H, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Takeda M, Matsumoto N, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 61 号: 3 ページ: 199-206
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the role of BMP and TGF-β signaling in the trajectory of serotonergic differentiation in a rapid assay in mouse embryonic stem cells in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A, Kasai A, Toi A, Kurita M, Kimoto S, Hayata-Takano A, Nakazawa T, Nagayasu K, Shintani N, Hashimoto R, Ito A, Meltzer HY, Ago Y, Waschek JA, Onaka Y, matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry, 巻: 132(4) 号: 4 ページ: 418-428
  • DOI: 10.1111/jnc.12999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRTH2, a prostaglandin D2 receptor, mediates depression-related behavior in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Onaka, Norihito Shintani, Takanobu Nakazawa, Ryota Haba, Yukio Ago, Hyper Wang, Takuya Kanoh, Atsuko Hayata-Takano, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Ryota Hashimoto, Toshio Matsuda, James A. Waschek, Atsushi Kasai, Kazuki Nagayasu, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 284 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2015.02.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous neuron- and astrocyte-specific fluorescent marking. (2015)
  • 著者名/発表者名: Schulze W, Hayata-Takano A, Kamo T, Nakazawa T, Nagayasu K, Kasai A, Seiriki K, Shintani N, Ago Y, Farfan C, Hashimoto R, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.073
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of histone deacetylases enhances the function of serotoninergic neurons in organotypic raphe slice cultures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asaoka N, Nagayasu K, Nishitani N, Yamashiro M, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 593 ページ: 72-77
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.03.028
  • NAID: 120005657906
  • 査読あり
• [雑誌論文] PACAP Enhances Axon Outgrowth in Cultured Hippocampal Neurons to a Comparable Extent as BDNF. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Shintani N, Hayata-takano A, Kamo T, Higashi S, Seiriki K, Momosaki H, Vaudy D, Vaudy H, Galas L, Kasai A, Nagayasu K, Nakazawa T, Hashimoto R, Ago Y, Matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0120526-e0120526
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A mouse model of human primitive neuroectodermal tumors resulting from microenvironmentally-driven malignant transformation of orthotopically transplanted radial glial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Malchenko S, Sredni ST, Hashimoto H, Kasai A, Nagayasu K, Xie J, Margaryan NV, Seiriki K, Lulla RR, Seftor RE, Pachman LM, Meltzer HY, Hendrix MJ, Soares MB
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0121707-e0121707
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121707
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atomoxetine reverses locomotor hyperactivity, impaired novel object recognition, and prepulse inhibition impairment in mice lacking pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP). (2015)
  • 著者名/発表者名: hibasaki Y, Hayata-Takano A, Hazama K, Nakazawa T, Shintani N, Kasai A, Nagayasu K, Hashimoto R, Tanida M, Katayama T, Matsuzaki S, Yamada K, Taniike M, Onaka Y, Ago Y, Waschek JA, Köves K, Reglődi D, Tamas A, Matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 297 ページ: 95-104
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.03.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of intermale aggression by the medial prefrontal cortex activation in the mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Nagayasu K, Nishitani N, Kaneko S, Koide T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) 号: 4 ページ: 94657-94657
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0094657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Raphe AMPA receptors and nicotinic acetylcholine receptors mediate ketamine-induced serotonin release in the rat prefrontal cortex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishitani N. et al.
  • 雑誌名: The International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: in press 号: 08 ページ: 1321-1326
  • DOI: 10.1017/s1461145714000649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mice overexpressing human dysbindin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani N, Onaka Y, Hashimoto R, Takamura H, Nagata T, Umeda-Yano S, Mouri A, Mamiya T, Haba R, Matsuzaki S, Katayama T, Yamamori H, Nakazawa T, Nagayasu K, Ago Y, Yagasaki Y, Nabeshima T, Takeda M, Hashimoto H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s13041-014-0074-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Studies on the molecular mechanism of clozapine action with iPSC technology (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Fujiwara, M. Kikuchi, K. Nagayasu, T. nakazawa, H. Yamamori, A. Kasai, A. Hayata-Takano, N. Shintani, M. Fujimoto, Y. Yasuda, M. Ishikawa, W. Akamatsu, H. Okano, A. Nakaya, H. Hashimoto, R. Hashimoto
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] 背側縫線核セロトニン神経による情動調節機構―ウイルスベクターを用いて― (2016)
  • 著者名/発表者名: 永安 一樹、金子 周司
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] アデノ・アデノ随伴・レンチウイルスベクターの作製と応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永安 一樹
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県
  • 年月日: 2016-03-10
• [学会発表] セロトニン神経機能に関わる遺伝子発現に対するmiRNAの作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大住康晃, 永安一樹, 笠井淳司, 木本早紀, 尾中勇祐, 早田敦子, 中澤敬信, 新谷紀人, 橋本 均
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Practical optimization of.in situ hybridization procedure for the detection of microRNAs and mRNA expression in brain tissues (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai A, Kakihara S, Okada R, Hazama K, Nakazawa T, Nagayasu K, Hayata-Takano A, Shintani N, Hashimoto H
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: シカゴ
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] miRNAを介したPACAPによる樹状突起スパイン形成機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加茂俊彦、早田敦子、勢力薫、尾形勝弥、中澤敬信, 永安一樹, 笠井淳司, 新谷紀人, 橋本均
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] A screening method for functional analysis of autism-associated genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K., Hashimoto R., Nakazawa T., Tsurusaki Y., Yasuda Y., Nagayasu K., Kawashima H., Yamamori H., Fujimoto M, Ohi K., Satomi U., Fukunaga M., Fujino H., Kasai A., Hayata A., Shintani N., Takeda M., Matsumoto N., Hashimoto H.
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] がん治療後の脳機能障害の解明に有用な動物モデルの作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾中 勇祐、木野村 元彦、新谷 紀人、平井 博之、永田 欽也、中村 正孝、長谷部 茂、永安 一樹、吾郷 由希夫、笠井 淳司、早田 敦子、中澤 敬信、田熊 一敞、松田 敏夫、馬場 明道、橋本 均
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岐阜県
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 自閉スペクトラム症関連候補遺伝子のハイスループット機能評価系による解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永安一樹、松村憲佑、中澤敬信、安田由華、山森英長、梅田知美、大井一高、橋本亮太、武田雅俊、橋本均
  • 学会等名: 2014年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] 光遺伝学的手法を用いた背側縫線核セロトニン神経特異的制御による行動学的変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西谷直也、永安一樹、浅岡希美、山城茉弓、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 2014年度包括脳ネットワーク冬のシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] iPS細胞関連技術を用いた統合失調症研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、橋本亮太、永安一樹、安田由華、山森英長、梅田知美、藤本美智子、大井一高、石川充、赤松和土、岡野栄之、武田雅俊、橋本均
  • 学会等名: 第24回 日本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 自閉症の疾患特異的候補遺伝子の機能的スクリーニング系の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村憲佑、永安一樹、中澤敬信、安田由華、山森英長、梅田知美、大井一高、橋本亮太、武田雅俊、橋本均
  • 学会等名: 第24回 日本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬の持続処置が縫線核セロトニン神経に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅岡希美、永安一樹、西谷直也、山城茉弓、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第24回 日本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] ケタミンは縫線核AMPA受容体およびニコチン性アセチルコリン受容体を介して前頭前皮質5-HT遊離を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 西谷直也、永安一樹、浅岡希美、山城茉弓、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第24回 日本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] Lentiviral vector system for potent gene expression in serotonergic neurons of rats and mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K. NAGAYASU, N. NISHITANI, N. ASAOKA, M. YAMASHIRO, H. SHIRAKAWA, T. NAKAGAWA, S. KASPAROV, S. KANEKO
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 神経ペプチドPACAPによる精神機能調節：創薬への展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本均、新谷紀人、早田敦子、笠井淳司、永安一樹、中澤敬信
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] 精神・神経疾患モデル動物の病態解析のための三次元全脳形態計測法の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勢力薫、笠井淳司、丹生光咲、早田敦子、永安一樹、中澤敬信、新谷紀人、橋本岳、橋本均
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] コルチコステロン誘発性うつ病モデルを用いたプロスタノイド受容体DP2を介する情動制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾中勇祐、新谷紀人、木野村元彦、平井博之、長田欽也、中村正孝、早田敦子、笠井淳司、永安一樹、中澤敬信、馬場明道、橋本均
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2014
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] 脳内miRNA発現の高感度検出に向けたin situ hybridization法の最適化：炎症により発現変化する脳内miRNAの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿原素楽, 笠井淳司, 岡田遼, 狭間啓佑, 中澤敬信, 永安一樹, 早田敦子, 新谷紀人, 橋本均
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2014
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] オランザピンの縫線核セロトニン神経に対する作用とSSRI作用増強機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅岡希美、永安一樹、西谷直也、山城茉弓、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-06-20