ユビキチン活性化酵素 E1 に対する特異的阻害物質の探索と創薬戦略

• 研究課題/領域番号: 26860067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 川畑 哲郎 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (70624873)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ユビキチン活性化酵素 (E1) / ユビキチン－プロテアソームシステム / 天然低分子化合物 / 抗がん剤 / ユビキチン-プロテアソームシステム / ユビキチン活性化酵素（Ｅ１） / ユビキチンープロテアソームシステム / 海洋無脊椎動物

研究成果の概要

当研究室では、ユビキチン－プロテアソームシステムを標的とすることで、抗がん剤のリード化合物となりうる天然低分子化合物の探索と創薬に向けた研究を行っている。本研究課題では、ユビキチン－プロテアソームシステムの中でもユビキチン活性化酵素E1に着目し研究を行った。そして、当研究室で以前海綿から単離したhyrtioreticulin Aの類縁体を合成し阻害活性を調べた。また、当研究室で単離した真菌が生産するhimeic acid A の生合成経路について検討した。

研究成果

• [国際共同研究] Sam Ratulangi University(Indonesia)
• [国際共同研究] Naturalis Biodiversity Center(オランダ)
• [雑誌論文] Niphateolide A: isolation from the marine sponge Niphates olemda and determination of its absolute configuration by an ECD analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kato, T. Nehira, K. Matsuo, T. Kawabata, Y. Kobashigawa, H. Morioka, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 38 ページ: 6956-6960
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.07.009
  • NAID: 120006897988
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acantholactam and pre-neo-kauluamine, manzamine-related alkaloids, from the Indonesian marine sponges, Acanthostrongylophora ingens. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. H. El-Desoky, H. Kato, K. Eguchi, T. Kawabata, Y. Fujiwara, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, M. Takeya, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 6 ページ: 1536-1540
  • DOI: 10.1021/np500290a
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acanthomanzamines A-E with new manzamine frameworks from the marine sponge Acanthostrongylophora ingens. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Furusato, H. Kato, T. Nehira, K. Eguchi, T. Kawabata, Y. Fujiwara, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, M. Takeya, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 15 ページ: 3888-3891
  • DOI: 10.1021/ol5015569
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1-Hydroxyethylhalenaquinone: a new proteasome inhibitor from the marine sponge Xestospongia sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yamakuma, H. Kato, K. Matsuo, A. H. El-Desoky, T. Kawabata, F. Losung, R. E. P. Mangindaan, N. J. de Voogd, H. Yokosawa, S. Tsukamoto
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 89 号: 11 ページ: 2605-2610
  • DOI: 10.3987/com-14-13087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Search for proteasome inhibitors from marine organisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Tsukamoto, Ahmed H. El-Desoky, Akane Furusato, Michiko Yamakuma, Ai Noda, Eriko Sakai, Remy E. P. Mangindaan, Tetsuro Kawabata, Hikaru Kato
  • 学会等名: ISPSA2015 TOKUSHIMA
  • 発表場所: 徳島（徳島文理大学）
  • 年月日: 2015-08-30
  • 国際学会
• [学会発表] Xestospongia 属海綿から得られた新規プロテアソーム阻害物質 1-hydroxyethylhalenaquinone について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山隈理子、松尾佳苗、Ahmed H. Eldesoky、川畑哲郎、加藤光、塚本佐知子
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 第一薬科大学（福岡）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 海綿 Petrosia corticata に含まれるメロテルペン strongylophorines の構造と活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田愛、坂井恵理子、松尾佳苗、加藤光、川畑哲郎、塚本佐知子
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 第一薬科大学（福岡）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 海綿 Acanthostrongylophora ingens から得られた新規 Manzamine 類縁体の構造と生物活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古里あかね、Ahmed Hamed El-Desoky、加藤光、江口啓介、藤原幸雄、川畑哲郎、竹屋元裕、塚本佐知子
  • 学会等名: 第56回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知県立県民文化ホール（高知）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] 海綿Petrosia corticata から得られた strongylophorines の生物活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田愛、坂井恵理子、松尾佳苗、加藤光、川畑哲郎、塚本佐知子
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡大学（福岡）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [学会発表] Xestospongia属海綿由来 halenaquinone 関連化合物によるプロテアソーム阻害活性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山隈理子、松尾佳苗、Ahmed H. Eldesoky、川畑哲郎、加藤光、塚本佐知子
  • 学会等名: 日本生薬学会第61回年会
  • 発表場所: 福岡大学（福岡）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野ホームページ
  • URL: http://kumamoto-natmed.net/index.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部天然薬物学分野
  • URL: http://kumamoto-natmed.net/