バクチオールを基盤とした新規抗インフルエンザ薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26860083
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 庄司 正樹 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (00636821)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インフルエンザウイルス / バクチオール / 次世代シークエンサー / Nrf2シグナル経路 / 相互作用因子 / ビオチン標識化バクチオール誘導体 / ウイルス側因子 / 宿主側因子 / 酸化ストレス関連遺伝子

研究成果の概要

我々は、マメ科植物のオランダビユから単離された天然有機化合物バクチオールに抗インフルエンザ活性を見出したが、その詳細なメカニズムは分かっていない。そこで本研究において、バクチオールの抗インフルエンザ活性における詳細なメカニズムを検討したところ、ウイルス側因子でなく、宿主細胞側因子を標的とすることを見出した。また、バクチオールと直接相互作用する因子を特定しその作用機構を明らかにするために、バクチオールの1位水酸基を付与した化合物を作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Bakuchiol Is a Phenolic Isoprenoid with Novel Enantiomer-​selective Anti-​influenza A Virus Activity Involving Nrf2 Activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoji, Masaki; Arakaki, Yumie; Esumi, Tomoyuki; Kohnomi, Shuntaro; Yamamoto, Chihiro; Suzuki, Yutaka; Takahashi, Etsuhisa; Konishi, Shiro; Kido, Hiroshi; Kuzuhara, Takashi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 46 ページ: 28001-28017
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.669465
  • NAID: 120006959751
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 宿主因子を標的とするバクチオールの抗インフルエンザ作用機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄司正樹、新垣優美絵、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、鈴木穣、小西史朗、木戸博、葛原隆
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] ビオチン標識化バクチオール誘導体の合成と抗インフルエンザウイルス活性評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺珠汎、江角朋之、庄司正樹、葛原隆
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたバクチオールの抗インフルエンザ活性における遺伝子発現の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、鈴木穣、小西史朗、木戸博、葛原隆
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] バクチオールが有する抗インフルエンザ活性におけるウイルス側の標的探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、小西史朗、木戸博、葛原隆
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] バクチオールの抗インフルエンザ活性における標的探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 庄司正樹、江角朋之、鴻海俊太郎、山本千尋、高橋悦久、小西史朗、木戸博、葛原隆
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12