トランスポーター発現調節と腸内細菌叢変動を標的とした新規慢性腎臓病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860094
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 秋山 泰利 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70635557)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 尿毒素 / 腸内細菌 / ミトコンドリア / tRNA / MA-5 / 慢性腎不全 / 血液透析 / 腸内細菌叢

研究成果の概要

(1) 透析患者の血中代謝性物質濃度を網羅的に測定し、非透析患者とのプロファイルの相違を明らかにした。(2) 新規インドール酢酸誘導体(MA-5)がミトコンドリアにおけるATP産生促進作用を持ち、ミトコンドリア病の新規治療薬となる可能性を明らかにした。(3) 下剤の一種であるルビプロストンが、腎不全モデルマウスに対する投与にて腸内細菌叢をいわゆる善玉菌優位に変化させ、腎機能低下および尿毒素の蓄積を抑制することを明らかにした。(4) RNaseの一種であるAngiogeninのin vivoの作用を検討し、既報で示唆されていたtRNAのCCA末端の切断作用は否定的であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] RNA biology of angiogenin: Current state and perspectives (2017)
  • 著者名/発表者名: Shawn M Lyons, Marta M Fay, Yasutoshi Akiyama, Paul J Anderson, and Pavel Ivanov
  • 雑誌名: RNA Biology 巻: 14 号: 2 ページ: 171-178
  • DOI: 10.1080/15476286.2016.1272746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 Binds Mitochondria and Ameliorates Renal Tubular and Cardiac Myocyte Damage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kanno SI, Abe T. et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 27 号: 7 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1681/asn.2015060623
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mitochonic Acid 5 (MA-5), a Derivative of the Plant Hormone Indole-3-Acetic Acid, Improves Survival of Fibroblasts from Patients with Mitochondrial Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: T Suzuki, H Yamaguchi, M Kikusato, （他11名）, Y Akiyama, Y Takeuchi, A Yuri, K Kikuchi, T Toyohara, C Suzuki, M Kohzuki, J Anzai, N Mano, S Kure, T Yanagisawa, Y Tomioka, M Toyomizu, S Ito, H Osaka, K Hayashi, and T Abe
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 236 ページ: 225-232
  • NAID: 130005083526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Eikan Mishima, Shinji Fukuda, Hisato Shima, Akiyoshi Hirayama, Yasutoshi Akiyama, Yoichi Takeuchi, Noriko N Fukuda, Takehiro Suzuki, Chitose Suzuki, Akinori Yuri, Koichi Kikuchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Tomoyoshi Soga, and Takaaki Abe
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 26 号: 8 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1681/asn.2014060530
  • 査読あり
• [学会発表] CE-MSによる透析患者に特異的な尿毒素の網羅的探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利
  • 学会等名: 日本透析医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-28
• [学会発表] CE-MSによる透析患者に特異的な尿毒素の網羅的探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山泰利
  • 学会等名: 日本透析医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-06-26