慢性腎障害患者での肝輸送体OATP機能低下の機序と血漿中薬物濃度変化の定量的予測

• 研究課題/領域番号: 26860099
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 増尾 友佑 金沢大学, 薬学系, 助教 (90708140)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: トランスポーター / 慢性腎障害 / 尿毒素 / 薬物輸送担体 / 薬物代謝酵素

研究成果の概要

一部の肝消失型薬物は、血中消失が慢性腎障害患者で遅延し、この原因として患者血漿中で蓄積する一部の尿毒素による肝膜輸送体のdirect inhibitionが報告されているが、他の尿毒素による阻害やdirect inhibition以外の作用は未解明である。本研究では、p-cresyl sulfateによる肝膜輸送体OATP1B1のdirect inhibitionとindoxyl sulfateによるOATP1B1のlong-lasting inhibitionを明らかにした。本研究で明らかになった阻害作用は、慢性腎障害時におけるOATP1B1基質薬の血中消失の遅延を一部説明しうるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Localizatoin of xenobiotic transporter OCTN1/SLC22A4 in hepatic stellate cells and its protective role in liver fibrosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tang Y, Masuo Y, Sakai Y, Wakayama T, Sugiura T, Harada R, Futatsugi A, Komura T, Nakamichi N, Sekiguchi H, Sutoh K, Usumi K, Iseki S, Kaneko S, Kato Y.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1779-89
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2016.02.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased plasma concentrations of unbound SN-38, the active metabolite of irinotecan, in cancer patients with severe renal failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Fujita, Yusuke Masuo, Hidenori Okumura, Yusuke Watanabe, Hiromichi Suzuki, Yu Sunakawa, Ken Shimada, Kaori Kawara, Yuko Akiyama, Masanori Kitamura, Munetaka Kunishima, Yasutsuna Sasaki, Yukio Kato
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 33 号: 2 ページ: 269-282
  • DOI: 10.1007/s11095-015-1785-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膜輸送体OCTN1遺伝子変異体によるビグアニドの輸送特性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二木梓、増尾友佑、中道範隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] メタボローム解析による膜輸送体SLC22A4の糖代謝への関与の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大庭悠里、増尾友佑、山田耕平、中道範隆、国嶋崇隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 内因性尿毒症物質インドキシル硫酸によるOATP1B1のlong-lasting inhibition (2015)
  • 著者名/発表者名: 小木達也、増尾友佑、藤田健一、北村正典、中道範隆、佐々木康綱、国嶋崇隆、加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第30回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Functional Expression of Carnitine/organic Cation Transporter OCTN1/SLC22A4 in Hepatic Stellate Cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Tang Y, Masuo Y, Nakamichi N, Kato Y:
  • 学会等名: 2015 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] 尿毒症物質による肝膜輸送体OATP1B1の阻害様式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小木達也、増尾友佑、藤田健一、北村正典、奥村英典、中道範隆、佐々木康綱、国嶋崇隆、加藤将夫
  • 学会等名: 第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂、藤井節郎記念ホール
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF ORGANIC CATION TRANSPORTER OCTN1 WITH SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuo Y, Kawabata S, Nakamichi N and Kato Y
  • 学会等名: 19th North American ISSX Meeting
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2014-10-19 – 2014-10-23
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域薬学系 分子薬物治療学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/