ヒト血液中における抗体医薬品の糖鎖修飾の解明と薬効との相関解析

• 研究課題/領域番号: 26860102
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 津田 真弘 京都大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (10726813)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗体 / 糖鎖 / 癌 / 質量分析 / バイオテクノロジー / 薬物動態 / 血中濃度 / 翻訳後修飾

研究成果の概要

本研究では、抗体医薬品に付加する糖鎖の薬効や薬物動態に与える影響を明らかにするため、抗CD20モノクローナル抗体リツキシマブの糖鎖構造の解析を行った。その結果、リツキシマブには数種類の糖鎖修飾体が存在することを明らかにした。ラットを用いて動態解析を行い、糖鎖修飾体の相対含有率が経時的に変化することを示した。その経時的変化は、リツキシマブの体内動態に影響を与えることが明らかになった。以上より、リツキシマブに付加する糖鎖の役割に関する新しい知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] プロトコルに基づいた薬物治療管理の臨床アウトカム評価 TDMオーダを含めたバンコマイシン処方設計支援 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片田 佳希, 中川 俊作, 田上 裕美, 津田 真弘, 都築 徹教, 端 幸代, 小高 瑞穂, 米澤 淳, 萱野 勇一郎, 矢野 育子, 南方 謙二, 坂田 隆造, 松原 和夫
  • 雑誌名: 医療薬学 巻: 2 ページ: 14-22
  • NAID: 130005286674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population Pharmacokinetic Modeling of Levetiracetam in Pediatric and Adult Patients with Epilepsy by Using Routinely Monitored Data. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Yano I, Hashi S, Tsuda M, Sugimoto M, Yonezawa A, Ikeda A, Matsubara K
  • 雑誌名: Ther. Drug Monit. 巻: - 号: 3 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Everolimus blood concentrations did not predict interstitial lung disease in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinsako K, Yano I, Tanaka A, Fukudo M, Tsuda M, Sato E, Kobayashi T, Yamasaki T, Okubo K, Kamba T, Yoshimura K, Ogawa O, Matsubara K
  • 雑誌名: Jpn. J. Ther. Drug Monit. 巻: 33 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [学会発表] インフリキシマブ先行品と後続品における糖鎖構造の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津田真弘、大谷祐基、米澤 淳、池見泰明、大村友博、中川俊作、今井哲司、中川貴之、矢野育子、松原和夫
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] シクロスポリンおよびタクロリムスの血中濃度測定系に対するアゾール系抗真菌薬の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩上智香、津田真弘、杉本充弘、米澤 淳、都築徹教、松原惇起、中川俊作、矢野育子、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Anti-multiple myeloma agents-associated taste dysfunction: An analysis of the FAERS database (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoba A, Kadoyama K, Minami K, Tamon A, Tsuda M, Sakaeda T, Okuno Y
  • 学会等名: AFPS2015 (Asian Federation for Pharmaceutical Sciences Conference)
  • 発表場所: Bangkok (Thailand)
  • 年月日: 2015-11-25
  • 国際学会
• [学会発表] FDA大規模有害事象自発報告データベースを用いた多発性骨髄腫治療薬投与に伴う味覚障害の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井野場郁乃、角山香織、南 景子、多門啓子、津田真弘、栄田敏之、奥野恭史
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 生体内におけるリツキシマブの経時的構造変化の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大谷祐基、米澤 淳、今井哲司、津田真弘、兼吉真千子、池見泰明、大村友博、中川俊作、矢野育子、北野俊行、高折晃史、松原和夫
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] ラット血中におけるRituximab の構造変化と抗体依存性細胞傷害活性への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷崎亮介、大谷祐基、米澤 淳、津田真弘、池見泰明、今井哲司、中川俊作、大村友博、中川貴之、松原和夫
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪府富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 生体肝移植術後のタクロリムス静脈内導入における点滴速度の適正化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 都築徹教、矢野育子、中川俊作、津田真弘、上杉美和、杉本充弘、岡島英明、海道利実、上本伸二、松原和夫
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Effect of itraconazole on pharmacokinetics of tacrolimus and cyclosporine in patients with lung transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Yano I, Imai S, Yonezawa A, Yamamoto T, Sugimoto M, Tsuda M, Tsuzuki T, Nakagawa S, Omura T, Nakagawa T, Chen F, Date H, Matsubara K
  • 学会等名: 75th FIP World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2015
  • 発表場所: Dusseldorf (Germany)
  • 年月日: 2015-09-29
  • 国際学会
• [学会発表] 生体肝移植術後のタクロリムス静脈内導入における血中濃度の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 都築徹教, 矢野育子, 中川俊作, 津田真弘, 上杉美和, 杉本充弘, 海道利実, 上本伸二, 松原和夫
  • 学会等名: 第32回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 新規抗てんかん薬の使用状況と血中濃度モニタリングの実際 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤愛由子, 津田真弘, 都築徹教, 杉本充弘, 矢野育子, 中川貴之, 松原和夫
  • 学会等名: 第32回日本TDM学会・学術大会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本市）
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 抗体医薬品が有する糖鎖構造の定性・定量的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大谷 祐基、松村 健吾、米澤 淳、今井 哲司、大村 友博、津田 真弘、中川 貴之、松原 和夫
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2015
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-03-15
• [学会発表] LC/TOF-MSを用いた抗体医薬品の糖鎖解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大谷 祐基、松村 健吾、米澤 淳、大村 友博、津田 真弘、中川 貴之、松原 和夫
  • 学会等名: 日本医療薬学会第24回年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] LC/QTOF-MSによるG-CSFバイオ後続品の定性分析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村 健吾、大谷 祐基、大村 友博、米澤 淳、津田 真弘、吉貴 達寛、松原 和夫
  • 学会等名: 日本医療薬学会第24回年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-09-28
• [学会発表] 薬剤師不在の過疎地域病院への薬剤師派遣による医療支援の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 石橋 直哉、津田 真弘、佐藤 裕紀、池見 泰明、松田 裕也、八田 眞菜美、小枝 正吉、高橋 和也、大原 雄希、志賀 弘康、中川 俊作、深津 祥央、米澤 淳、田崎 嘉一、宮本 篤、井関 健、白井 正信、松原 和夫
  • 学会等名: 日本医療薬学会第24回年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] B型肝炎ウイルス再活性化初期スクリーニング検査の実施状況調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水 倫子、津田 真弘、池見 泰明、深津 祥央、石塚 良子、米澤 淳、松村 由美、松原 和夫
  • 学会等名: 日本医療薬学会第24回年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2014-09-27