脂肪酸結合蛋白質の脂質代謝制御による高次脳機能発現調節

• 研究課題/領域番号: 26860134
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 山本 由似 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80635087)
• 研究協力者: 大和田 祐二 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク質 / GABA / GAD67 / 抑制性介在神経 / FABP / 多価不飽和脂肪酸 / 前部帯状皮質

研究成果の概要

本申請では、野生型マウス及びFABP3KOマウスを用いて、FABP3のGABA合成系の調節機構と神経伝達調節機構について検証した。その結果、1. FABP3KOマウス前帯状皮質(ACC)では、GAD67プロモーター領域への転写抑制因子結合量が減少していた。2. ホールセルパッチクランプ法を用いてACC錐体細胞への抑制性入力を測定した結果、FABP3 KOマウスでは抑制性入力の有意に増加していた。ACCの抑制性介在神経において、FABP3はGAD67遺伝子の発現制御に関わり、FABP3の欠損はACCの興奮/抑制バランスを破綻させることで認知・情動行動に異常を引き起こすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of fatty acid synthase decreases expression of stemness markers in glioma stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto Y., Miyazaki H., Vaidyan L.K., Kagawa Y., Ebrahimi M., Yamamoto Y., Ogata M., Katsuyama Y., Sadahiro H., Suzuki M., & Owada Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Astrocyte-expressed FABP7 regulates dendritic morphology and excitatory synaptic function of cortical neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi M, Yamamoto Y, Sharifi K, Kida H, Kagawa Y, Yasumoto Y, Islam A, Miyazaki H, Shimamoto C, Maekawa M, Mitsushima D, Yoshikawa T, Owada Y.
  • 雑誌名: Glia 巻: 64(1) 号: 1 ページ: 48-62
  • DOI: 10.1002/glia.22902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 5 facilitates the blood-brain barrier transport of docosahexaenoic acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Pan Y, Scanlon MJ, Owada Y, Yamamoto Y, Porter CJ, Nicolazzo PA.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 12 号: 12 ページ: 4375-4385
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00580
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto and Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 号: 5 ページ: 780-794
  • DOI: 10.1002/glia.22784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteomic differential display analysis reveals decreased expression of PEA-15 and vimentin in FABP7-deficient astrocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Kagawa, Y., Yamamoto, Y., Kitagawa, T., Kuramitsu, Y., Nakamura, K. and Owada, Y.
  • 雑誌名: J Proteom Bioinform. 巻: 8 号: 01 ページ: 9-14
  • DOI: 10.4172/jpb.1000347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 3 is involved in n-3 and n-6 PUFA transport in mouse trophoblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Islam, A., Kagawa, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sakaguti , S., Sawada, T., Tokuda, N., Sugino, N., Suzuki, R. and Owada, Y.
  • 雑誌名: J Nutr 巻: 144 号: 10 ページ: 1509-1516
  • DOI: 10.3945/jn.114.197202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 7 regulates phagocytosis and cytokine production in Kupffer cells during liver injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Sawada, T., Kiyohira, M., Yu, Z., Nakamura, K., Yasumoto, Y., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A., Sharifi, K., Kawamura, S., Kodama, T., Yamamoto, Y., Adachi, Y., Tokuda, N., Terai, S., Sakaida, I., Ishikawa, T. and Owada, Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 号: 9 ページ: 2505-2515
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 抑制性介在ニューロンにおける脂肪酸結合タンパク質ＦＡＢＰ3の機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質3（FABP3）は前帯状皮質においてGAD67発現を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] FABP3 遺伝子欠損マウスの認知・情動行動異常とメチオニンによる改善作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] メチオニンはFABP3遺伝子欠損マウスにおけるGAD67の発現上昇と行動異常を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似、木田 裕之、美津島 大、大和田 祐二
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場(兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] FABP3 遺伝子欠損マウスにおけるGAD67 の発現上昇と行動異常のメチオニン投与による改善作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似、木田 裕之、美津島 大、福永 浩司、大和田 祐二
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18
• [学会発表] 精神神経疾患を理解するための脂肪酸結合タンパク質（FABP）研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似、大和田 祐二
  • 学会等名: 第30回時間学研究セミナー「生物の発生と進化の時間」
  • 発表場所: 山口大学（山口県山口市）
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] Localization of FABP3 in the mouse cingulate cortex and its possible role in the regulation of inhibitory neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Yasumoto, Y.,Miyazaki, H., Kagawa, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K. and Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: Washington D.C.（USA)
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質の脂質代謝制御による高次脳機能発現調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会（合同年会）、第3回生物学的精神医学会若手研究者育成プログラム
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] 脳内脂質環境の食事による変化と高次脳機能への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 酪農学園大学（北海道江別市）
  • 年月日: 2014-06-01
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/index.html
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/